由于前列腺癌通常是惰性的，其治疗会负面影响生活质量，因此对于许多早期，低风险疾病的患者，主动监测是一种有吸引力的疾病治疗选择。但是，主动监视的最佳选择标准仍然不确定。德克萨斯大学MD安德森癌症中心正在进行的临床试验可能会发现疾病进展的预后因素，并阐明哪些患者可能会从主动监测中受益。

“在过去的十年中，通过主动监视而不是通过手术，放射或其他疗法来控制疾病的低风险前列腺癌患者的比例已从10％上升到40％，”医学博士Jeri Kim说道。在生殖泌尿内科肿瘤科。 “但是没有建立主动监视的选择标准。”

泌尿科副教授Kim和John Davis博士是正在进行的旨在帮助定义这些标准的试验的主要负责人。该试验最近完成了1,100多名患者的入组，研究人员已开始分析初步数据。

试验设计

在2006年，该试验开始招募那些表现出对主动监测的偏爱的近期诊断为早期（即临床定位）前列腺癌的患者。自2007年以来，所有患者均接受了基线PSA（前列腺特异性抗原）测试，并接受了11个核心的经直肠超声引导的活检。

有利风险疾病定义为PSA水平低于4 ng / mL且活检核心具有（a）肿瘤长度小于3 mm和格里森评分小于或等于6或（b）肿瘤长度小于2毫米，格里森得分为7，并且没有占主导地位的格里森4级（即，分化程度差）成分。患有高危疾病的患者被分类为第1组。如果不符合高危疾病标准的患者可以进行手术或放疗，但选择了主动监护，则将其分为第2组；如果患有合并症，则将其分为第3组排除了手术或放射治疗的可能性。

该试验的终点包括5年和10年无进展生存率以及通过问卷调查测得的生活质量。生物标记物用于疾病进展的同时研究也在进行中。

监视协议

金博士说：“没有用于主动监视的标准监视时间表。” “全球范围内不同的主动监视研究可能使用不同的时间表，甚至使用不同的监视测试。”该试验的测试和监视时间表基于MD Anderson通常使用的主动监视时间表。

在试验中，患者每6个月进行一次直肠指检和抽血以进行PSA测试；此时，患者还回答生活质量问卷。在第一年末，然后每1-2年进行一次经超声引导的11个核心的活检，具体取决于疾病的特征。

试验中的患者将继续执行此监视计划，直到疾病进展或“重新分类”发生为止。疾病重新分类的指征是PSA水平或活检结果增加30％，表明进展，例如Gleason评分增加，活检阳性核心或其他阳性核心的肿瘤长度或体积增加。如果将患者的疾病重新分类，将为患者提供手术或放射疗法。

初步发现

疾病重分类的预测因子

为了评估具有良好风险特征的患者的疾病重分类相关变量。 Kim和Davis及其同事对第1组的191例患者的结局进行了初步分析，在3年的中位随访中，191例患者中的159例（83％）疾病保持稳定，而32例（17％）进行了重新分类）。根据活检结果，对这32项专利中的所有疾病进行了重新分类。基线特征的多变量分析发现，活检核心中的肿瘤长度1 mm或更大是重要的预测因素（P = .007），年龄是边缘预测因素（P = .05），而PSA水平不是预测因素疾病重分类。

最近，研究人员分析了808例患者的结局：第1组为246例，第2组为562例。该研究的结果尚未发表，但Kim博士说，多变量分析表明，核心部位的肿瘤长度为1 mm或更大在入组时进行诊断或确认活检并分配给第2组的患者是重新分类的预测因子。与之前的分析一样，PSA水平并非疾病重分类的预测指标。在5年的监测期内，入选时活检核心多于一个且肿瘤长度为3 mm或以上且Gleason评分为6或7的患者，其具有较高风险的患者发生活检的可能性是其两倍。疾病重新分类。

如果得到包括5年和10年生存数据的分析的证实，则这两项初步分析的结果可能会导致对没有疾病重新分类预测因子的患者的监测更为宽松和侵入性较小。金博士说：“我们的初步数据表明，具有某些肿瘤特征的患者活检的频率可能较低。” “我们从这项研究中学到了很多，包括如何在保持安全性的同时减少侵入性手术的使用。”

生活质量

该试验的另一个目标是记录前列腺癌主动监测期间患者生活质量的变化。博士Kim和Davis及其同事分析了第1组中180位患者在2.5年内完成的生活质量调查问卷的得分。这些调查问卷评估了特定疾病的生活质量和总体生活质量以及焦虑和疾病的不确定性。

特定疾病和一般生活质量的平均总分保持稳定；只有有关性功能的分数下降。金博士指出，这种下降在统计上是有意义的，但在临床上并不显着。随着时间的流逝，焦虑和疾病的不确定性得分提高。金博士说：“这些发现表明，患者在主动监护期间倾向于维持生活质量。” “但是我们需要更长的随访时间数据。”

博士金和戴维斯正在计划另一项研究，该研究将比较接受不同前列腺癌治疗的患者和接受主动监测的患者的生活质量。

生物标志物研究

对来自第1组和第2组542例患者的血液样本进行的生物标记分析表明，caveolin-1（前列腺癌分泌的caveolae和细胞膜的组成部分）的高基线水平与主动监测期间的疾病重分类有关。如果得到验证，这一发现-Dr. Kim和Davis及其同事在2016年美国临床肿瘤学会会议上报告，可能导致使用Caveolin-1水平以及基线临床和病理学参数来选择要进行主动监测的患者。

未来的诊断和监视工具

尽管该试验的初步分析中揭示的用于疾病重新分类的潜在预后因素和生物标记物距验证和临床使用尚有数年之遥，但仍可以应用某些现有技术来改善患者的主动监测选择。例如，金博士说，将功能性MRI与解剖上的T1加权和T2加权MRI相结合的多参数磁共振成像（MRI），以及MRI超声融合活检，已经改善了对临床意义重大的前列腺癌的检测。

她补充说，市售的基因检测可以提供有关患者疾病的侵袭性，患者10年死亡风险或与患者国家综合癌症网络风险分层结合使用的信息，这些信息可能会在前列腺切除术中获得有利的病理结果。这些技术很快将成为前列腺癌的标准风险评估工具。

金博士说：“更新的技术将有助于改善初始风险分层，以筛选出可能需要积极治疗的患者。” “但是，在大多数情况下，使用当前技术进行主动监视的男人都做得很好。低危前列腺癌患者应考虑积极监测作为管理选择。”

有关更多信息，请致电713-563-7237与Jeri Kim博士联系，或发送电子邮件至jekim@mdanderson.org 。

进一步阅读

Parker PA，Davis JW，Latini DM等。积极监测处于有利风险的前列腺癌男性患者的疾病不确定性，焦虑，对进展的恐惧与生活质量之间的关系。北京国际机场2016; 117：469–477。

戴维斯JW，沃德JF III，加利福尼亚Pettaway等。对患有积极风险的前列腺癌患者进行严格监测的严格标准和频繁监测对疾病重新分类的风险。北京国际机场2016; 118：68–76。

OncoLog ，2017年7月，第62卷，第7期