约有一半因早期非小细胞肺癌（NSCLC）（最常见的肺癌）而接受肿瘤切除的患者复发和/或发展为转移性疾病。尽管已经显示免疫检查点抑制剂可以使某些转移性NSCLC患者受益，但尚不清楚在手术前给予此类药物是否可以降低早期疾病患者复发和转移的风险。为了实现这种降低风险的目的，德克萨斯大学安德森分校癌症中心的一项新临床试验将为患有早期NSCLC的患者提供带有检查点抑制剂的术前治疗。

“对于转移性非小细胞肺癌，在标准试验中，检查点抑制剂产生的反应比标准化学疗法更长，更长，”胸腔镜部副教授兼头颈部科主任William N. William Jr. MD说道。头颈医学肿瘤学。 “但这些患者中只有约20％对检查点抑制剂有持久反应。我们相信，检查点抑制剂对于尚未发展成转移性疾病的早期NSCLC患者可能会更有效。”

新辅助免疫疗法

William博士是新试验（NEOSTAR）的主要研究者，该试验将是早期NSCLC患者新辅助检查点抑制剂治疗的首批临床研究之一。预计该试验将于2017年5月/ 6月开始招募患者。符合条件的患者是那些近期被诊断为可手术的I–IIIA期NSCLC的患者。接受免疫疗法或化学放射疗法的患者不符合资格。在该试验中，患者将在切除前接受一或两种检查点抑制剂。所有患者将接受PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）抑制剂nivolumab，部分患者将接受nivolumab加上CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4）抑制剂ipilimumab。

“我们相信，” NEOSTAR试验的胸心血管外科副教授兼首席外科医师鲍里斯·塞佩西（Boris Sepesi，MD）说，“在肿瘤切除之前的6周内给予检查点抑制剂可引起重大病理反应在很大一部分患者中。而且，我们的希望是，这种治疗模式可以训练患者的免疫系统在肿瘤仍然存在时识别肿瘤抗原，并可能引起持久反应。”尽管新辅助检查点抑制剂疗法在NSCLC患者中产生持久反应的能力仍然存在假设，即使完全切除肿瘤，这种反应也可以防止往往发生的复发。

在检查点抑制剂治疗期间将采集血样以监测免疫反应，并通过影像学检查肿瘤大小。与所有新辅助疗法一样，目标是在切除之前缩小肿瘤并消除任何现有的微转移性疾病，从而通过降低复发和转移的风险为患者带来更好的结果。

NEOSTAR试用版仅在MD Anderson可用。但是，该试验的目的是通过将治疗，医生就诊和测试结合在一起，使患者对患者尽可能友好，以便在切除之前仅需要3次就诊，间隔2周。手术后，如果有适应症，将为患者提供适合其疾病的标准治疗方法。

精密免疫疗法

在转移性NSCLC和其他癌症中，检查点抑制剂并非对所有患者都有效。 NEOSTAR试验的目的之一是确定对检查点抑制剂有反应的肿瘤的特征。这样的知识可以扩大受益于这些药物的患者的数量，同时避免让不太可能受益的患者接触。

NEOSTAR试验中患者的肿瘤和组织标本以及血液样本将使用正在进行的非小细胞肺癌（ICON）项目免疫基因组图谱建模的方法进行分析。 “在ICON项目中，我们正在对早期NSCLC患者的切除的肿瘤，周围组织和血液进行深入的分子分析，并将这些发现与临床和结果数据相结合，以开发出这些肿瘤的全面免疫基因组图谱，该项目的共同负责人Sepesi博士与胸腔/头颈医学肿瘤学系副教授Don Gibbons博士说。 “该概况将产生一系列生物标志物-特定基因和蛋白质的突变或异常表达-以及可用于进一步了解免疫疗法在NSCLC中如何工作的免疫概况。”

ICON项目和NEOSTAR试验旨在扩大对NSCLC的免疫反应以及如何利用其对抗疾病的理解。威廉博士说：“ ICON项目和NEOSTAR试验致力于彻底表征肿瘤内和周围的免疫细胞活性。”有了这些信息，我们就可以开发出针对该活动的新颖疗法。最终，我们希望工程改造针对特定肿瘤抗原的T细胞受体，这些抗原将在肿瘤上呈零位，而对全身的影响或抵抗力的产生都降至最低。”

威廉博士继续说道：“我们在NEOSTAR中观察肿瘤的方式超越了传统的分期和组织学标准，以开发出新的方法来鉴定对特定疗法有反应的个体，并了解这种反应的样子。”甚至当研究人员使用免疫基因组学时为了开发将来的治疗方法，NEOSTAR试验提供的新辅助免疫治疗方法可能为当前处于早期可手术治疗的NSCLC患者提供更好的长期生存机会。

欲了解更多信息，请致电713-753-0131或Bossepesi@mdanderson.org与Boris Sepesi博士联系，或致电713-792-6363或wnwillia@mdanderson.org与William N. William Jr博士联系 。有关肺癌患者临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org 。 NEOSTAR试验和ICON项目是MD Anderson的“肺癌月球射击”计划的一部分。有关更多信息，请访问http://bit.ly/2nKbOLF 。

OncoLog ，2017年5月至6月，第62卷，第5-6期