术前化学疗法和化学放疗可以使局部胰腺癌患者受益，但是这种方案可能会加重已经很严重的症状负担并降低患者的功能状态。为了维持或改善胰腺癌患者术前治疗期间的功能状态，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员正在研究一项运动计划。该程序还可以提高化疗的疗效。

外科肿瘤学系副教授马修·卡茨说：“即使胰腺癌的负担很小，胰腺癌患者也会迅速衰弱。” “与结肠癌或乳腺癌患者不同-结肠癌或乳腺癌患者可能具有广泛的转移性疾病，并且仍然可以完全发挥功能-胰腺癌患者的肿瘤可以长1厘米，并且恶病质和重病。”

Katz博士及其同事正在研究针对接受术前化疗的胰腺癌患者的个性化锻炼计划。研究人员已经证明，尽管症状负担很高，但新诊断，可能治愈的胰腺癌患者确实可以坚持术前锻炼或康复治疗的方案。此外，研究人员的临床前数据表明，该锻炼计划可以提高化疗效果。现在，即将进行的一项随机试验可以确定该程序是否能够按预期改善功能状态。

康复的理由

康复治疗起源于骨科手术，据证实，术前锻炼以增强患肢的能力可以加快术后恢复。近年来，该概念已应用于癌症手术，其目的是减少术后并发症并改善患者的功能状态，以便他们可以接受进一步的癌症治疗（请参阅Prehabilitation ， OncoLog ，2015年9月）。

“数据显示，表现不佳的患者术后不太可能做得很好，”姑息康复和中西医结合系助理教授安恩·黄（Do N Nong-Huang）说。 “在最近对大肠癌患者的一项研究中，一项针对营养，运动和心理的计划改善了患者的身体素质。”

但是，尽管锻炼计划已显示出改善某些生理结果的能力，但尚未显示出可以改善肿瘤治疗的结果。但这可能很快就会改变，因为临床前研究表明，锻炼可以通过改善胰腺肿瘤的脉管系统来增强化学药物的递送。

“在大多数肿瘤中，血管功能异常，因为它们生长迅速且从未成熟到无法完全发挥作用。如果您要提供一种需要血液才能进入肿瘤细胞的药物，那么将药物递送到健康器官的工作要比向肿瘤递送的工作做得更好。”助手Keri Schadler博士说。儿科学系教授。在胰腺癌的小鼠模型中，Schadler博士及其同事表明，与对照小鼠相比，在化疗过程中进行适度跑步运动的小鼠的肿瘤血管系统正常，并且肿瘤的生长降低。研究人员还发现，运动组小鼠的肿瘤中H2AX的表达增加，increasedH2AX是DNA损伤的标志物，也是化疗方案的替代标志物。 Schadler博士说：“我的数据表明，除了提高健身水平（这非常重要）外，锻炼实际上可能通过使更多药物进入肿瘤而改善化疗效果。”

临床试验

考虑到手术前运动的已知益处以及改善肿瘤学结局的潜力，Dr。 Katz，Schadler和Ngo-Huang以及胃肠道内科肿瘤学系助理教授David Fogelman博士和外科肿瘤学系研究生研究助理MPH的Nathan Parker制定了一项胰腺运动计划癌症患者可以在术前化学疗法或化学放疗期间进行随访。该锻炼计划基于美国癌症协会（ACS）和美国运动医学学院（ACSM）针对癌症幸存者进行锻炼的指导原则，并且正在最近完成的一项试验研究和一项即将进行的随机对照试验中进行评估。

试验研究

计划接受术前化学疗法或化学放疗然后行胰腺切除术的胰腺腺癌患者可以进行单臂先导试验（2014-0702号）。该试验招募了70名患者，他们被指示每周至少3天至少步行20分钟，并每周2天至少30分钟使用阻力管进行强化锻炼。为了加强锻炼，患者收到了指导性DVD和书面讲义以及现场演示。运动方案根据需要量身定制，以适应各个患者的局限性，患者继续进行该程序，直到术前治疗结束。

为了监测患者的病情并解决与运动有关的任何问题，一名试验人员每2周给每位患者打电话。这些电话有助于激励患者克服运动障碍，其中包括疾病症状，进行治疗后1或2天感到不适，无法运动，有时甚至不在家接受放射治疗。

该试验的主要目的是查看患者是否能够坚持该方案，对前20名患者的分析表明成功。在这些患者中，有15位完成了锻炼计划；其他五个人没有参加，也没有回到MD Anderson接受手术。该试验还使用问卷和功能性措施来评估患者的表现状态，完成该计划的15名患者保持其表现状态。

卡兹博士说：“多个问题共同导致这些患者难以运动，这使得患者正在做运动变得更加引人注目。” “他们有困难吗？通常，是的。但是他们正在这样做。”

Ngo-Huang博士说：“有趣的是，患者喜欢这项运动计划。” “这涉及到他们自己的照顾。对于一些从未定期锻炼的患者，这促使他们改变生活方式。”

随机对照试验

建立了胰腺癌患者坚持运动方案的能力后，研究人员将很快开始使患者参加随机对照试验，其中一些患者将参加运动计划，而其他患者将获得标准的护理（即，他们将接受鼓励进行锻炼，并提供了有关如何安全锻炼的小册子）。两个研究组的患者都将获得Fitbit Zip活动跟踪器，以监控他们每天的步行距离。

该试验的纳入标准与试验性试验相似，不同之处在于可以招募任何类型的胰腺癌患者。与试验性试验的另一个不同之处在于，将运动方案的每周有氧运动时间从120分钟调整为150分钟。修改后的方案称为PancFit，与ACS和ACSM准则更加匹配。

新试验的主要目的是比较运动方案患者和对照组患者在开始治疗前和术前治疗结束时进行的6分钟步行测试所得出的健身变化差异。次要目标包括通过问卷调查比较两组之间的绩效状况和生活质量。

相关研究

大多数完成运动计划的患者将继续清除胰腺肿瘤。这些患者的肿瘤标本可以为术前治疗期间运动对胰腺肿瘤的影响提供大量信息。

沙德勒博士说：“我在初步试验中分析了患者的肿瘤，结果令人印象深刻。” “我们认为运动可能引起与小鼠相同类型的脉管系统改变。”

除了比较肿瘤标本外，Schadler博士还将比较随机试验的两个治疗组之间循环中TSP-1（血小板反应蛋白-1）的水平。 TSP-1的高水平与胰腺癌患者的良好预后相关，Schadler博士已表明，锻炼可增加小鼠中TSP-1的水平。她说：“尚不清楚高TSP-1水平仅仅是与更好的预后相关还是实际上会导致更好的预后。” “但是，如果我们能证明锻炼增加了人类的TSP-1，那将是令人鼓舞的。”

强大的研究计划

该研究计划的主要优势是患者获得的护理质量。卡兹博士说：“这项研究是在胰腺手术计划的背景下进行的，该计划具有全球最高的生存率。” “考虑到美国整体患者的中位生存时间少于20个月，我们接受手术的患者的中位生存时间超过43个月，对于胰腺癌而言，这是一个大问题。”

另一个优点是可以将运动研究与其他临床研究结合起来进行。卡兹博士说：“参加锻炼计划并不只是与试验药物的临床试验互斥，” “一些参加试验性运动试验的患者也通过另一项正在进行的试验在这里接受了术前免疫治疗。我们认为，在这些新疗法中增加锻炼将使收益成倍增加，而不会增加风险。”

欲了解更多信息，请致电713-794-4660联系Matthew Katz博士，或发送电子邮件至mhgkatz@mdanderson.org； 致电 Ngo-Huang博士致电713-745-8157或ango2@mdanderson.org ；或Keri Schadler博士致电713-794。 -1035或klschadl@mdanderson.org 。有关胰腺癌患者临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org 。

进一步阅读

Cloyd JM，Katz MH，Prakash L等。胰腺导管腺癌的术前治疗和胰十二指肠切除术：25年的单机构工作经验。 J胃肠外科。 2017; 21：164–174。

Schadler KL，Thomas NJ，Galie PA等。有氧运动后肿瘤血管正常化可增强化疗功效。 Oncotarget。 2016; 7：65429–65440。

OncoLog ，2017年5月至6月，第62卷，第5-6期