对卵巢癌起源的新认识正在推动努力，以确定是否仅去除输卵管是否可以使患有BRCA1或BRCA2突变的女性在降低癌症风险的同时避免早绝经并维持生活质量。

“我们已经了解到，许多遗传性卵巢癌似乎始于输卵管。因此，拆除这些试管可能会大大降低风险，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心妇科肿瘤和生殖医学系副教授Denise Nebgen博士说。

一项最近的临床试验表明，对于具有BRCA1 / 2突变并希望进行预防性手术以降低卵巢癌风险的女性，仅取下输卵管并在以后再取下卵巢，可以避免因更年期早期而产生的副作用。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医生已证明。

不完善的风险管理方案

超过60％的卵巢癌只有在疾病转移后才被诊断出来，而转移性卵巢癌患者的5年总生存率低于50％。尽管普通人群中的女性患卵巢癌的风险仅为1.4％，但BRCA1和BRCA2突变的患病风险分别为46％和27％。

降低具有BRCA1 / 2突变的女性卵巢癌风险的策略包括定期筛查，口服避孕药和双侧输卵管卵巢切除术。不幸的是，这些策略都不是理想的。

口服避孕药可使具有BRCA1 / 2突变的女性患卵巢癌的风险仅降低50％。卵巢癌的筛查方法（经阴道超声检查和CA-125（碳水化合物抗原125）血液检查）缺乏可靠地检测早期疾病的敏感性和特异性。因此，对于罹患该疾病的风险较高的女性，筛查指南有所不同。

患有BRCA1 / 2突变的女性在40至45岁之间进行双侧输卵管卵巢切除术可使卵巢癌的风险降低80％至90％，并可能使乳腺癌的风险降低50％。但是，去除卵巢会导致更年期提前，这会增加罹患心血管疾病，骨质疏松症和降低生活质量的症状（包括潮热以及性和认知功能障碍）的风险。此外，激素替代疗法以减轻这些症状在该组患者中是有争议的，因为这种疗法可能增加患乳腺癌的风险。

替代方法

在过去的五年中，人们对卵巢癌起源的认识发生了巨大变化。以前，卵巢癌被认为仅起源于卵巢表面上皮细胞，但是最近的研究表明，许多卵巢癌起源于输卵管。输卵管输卵管卵巢癌的起源进一步得到支持，因为双侧输卵管结扎术（常用于永久性生育控制）可将卵巢癌风险降低50％。此外，研究人员在患有预防性输卵管卵巢切除术的具有BRCA1 / 2突变的女性中，发现了输卵管的浆液性输卵管上皮内癌和隐匿性浸润性浆液性癌，但没有卵巢病变。

对卵巢癌起源的深入了解导致出现了双侧输卵管切除术，或仅切除了输卵管，作为患有BRCA1 / 2突变的30至40岁女性输卵管卵巢切除术的替代方法。输卵管切除术可使妇女降低卵巢癌风险，同时保留卵巢数年。保留卵巢有助于患者维持生活质量并避免更年期过早带来的健康风险。内布根博士说：“但是，我们不知道输卵管切除术可以将卵巢癌的风险降低到何种程度。”

输卵管切除术的缺点是，患者以后必须进行第二次手术-卵巢切除术，以进一步降低其患卵巢癌和乳腺癌的风险。根据国家指南，对BRCA1和BRCA2突变的女性分别进行40岁和45岁的卵巢切除术。

内布根博士说：“我告诉妇女，输卵管切除术是我们可以采取的临时措施。”最终，这些女性还希望去除卵巢，以降低卵巢癌的风险，并降低乳腺癌的风险。但是尽早取出输卵管，然后再让卵巢排卵，是一个权宜之计，可以在不引发更年期的情况下降低该窗口的风险。”

从2014年开始，内布根（Nebgen）博士是美国首个临床试验的主要研究人员（No. 2013-0340），该试验为患有BRCA1 / 2突变的女性提供输卵管切除术，以查看该组是否对该选择感兴趣。四十四名患者参加了试验。允许参与者选择干预措施：20例选择输卵管切除术，12例选择每6个月进行一次筛查，12例选择输卵管卵巢切除术。该试验于2016年结束，但要确定输卵管切除术的长期效果以及选择该方案的患者是否会随访并在以后的卵巢中切除，将需要很多年。到目前为止，一名患者患有。

在第一项研究成功之后，妇产科肿瘤学和生殖医学系教授兼医学博士陆凯伦（Karen Lu）设计了一项II期临床试验，即女性选择手术预防（WISP）试验（第2015-0814号） 。 “博士Nebgen的概念验证研究证实，女性对输卵管切除术感兴趣，以减少癌症风险并避免更年期。” Lu博士说。 “现在，我们准备在初步研究的基础上进行更大的研究，从而为我们提供输卵管切除术的安全性和有效性的数据。”

WISP试验于2016年5月在美国的6个地点启动，将招募270名BRCA1 ， BRCA2或其他与卵巢癌风险增加相关的基因突变的女性。到目前为止，已有13名患者入组。这些患者将选择输卵管卵巢切除术和输卵管切除术，然后再进行延迟卵切除术。

WISP试验的主要目的是比较两个治疗组之间的性功能和生活质量。其他目标包括比较两组中卵巢癌的发生率，并确定接受输卵管切除术的患者以后是否进行卵巢切除术。 Nebgen博士相信这项研究将表明输卵管切除术（如输卵管结扎术）可使卵巢癌风险降低至少50％。

对有风险的患者的建议

Nebgen博士敦促一级或二级亲属（即姐妹，母亲，姨妈或祖母）年轻时有乳腺癌或卵巢癌家族病史的妇女参加基因咨询和筛查。建议已确诊BRCA1 / 2突变或Lynch综合征的女性在有筛查高危患者经验的诊所考虑进行推荐的癌症筛查，并考虑进行手术预防。

内布根博士说：“妇女及其医生应该意识到，有几种预防卵巢癌的方法，但是这些手术的时机至关重要。”有时降低风险的输卵管卵巢切除术可能过早进行，从而导致其他健康问题。她补充说，应该鼓励选择接受输卵管切除术的患者进行癌症筛查和最终切除卵巢的随访。

有关更多信息，请致电713-745-8902致电Karen Lu博士或713-792-8507致电Denise Nebgen博士。要了解有关WISP试用的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org 。

OncoLog ，2017年2月，第62卷，第2期