来自世界各地的研究人员,临床医生和其他专业人员于12月在德克萨斯州圣安东尼奥举行会议,介绍和讨论最新的乳腺癌研究。提出的研究结果来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行的多项研究,涉及侵袭性HER2阳性,炎性和三阴性的亚型。下面重点介绍了其中一些研究。
拉帕替尼可能对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性转移性乳腺癌有效
根据一项回顾性研究的结果(摘要P4-21-20),拉帕替尼对先前接受过帕妥珠单抗和阿杜曲妥珠单抗(T-DM1)治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者具有临床相关益处。这项研究比较了接受帕妥珠单抗和T-DM1治疗的患者以及接受过其他基于曲妥珠单抗治疗的患者对拉帕替尼的反应,拉帕替尼与卡培他滨合用可治疗曲妥珠单抗耐药的HER2阳性转移性乳腺癌。
通过查看MD Anderson数据库中的病历,研究人员确定了患有曲妥珠单抗耐药的HER2阳性转移性乳腺癌并接受拉帕替尼治疗的患者。目标队列包括29名在帕妥珠单抗和T-DM1后接受拉帕替尼的患者,比较队列包括445名在不包含帕妥珠单抗和T-DM1的基于曲妥珠单抗的方案后接受拉帕替尼的患者。
在目标人群中,有58%的患者具有临床获益(定义为完全缓解,部分缓解或疾病稳定至少6个月),而对照组为78%。目标队列患者的中位总生存期为23.9个月,比较队列患者为25.8个月。目标队列的中位进展时间为4.9个月,对比队列为5.7个月。在这两个队列中,新发疾病患者的总生存期和进展时间均比复发性疾病患者长。
“我们发现以前接受过帕妥珠单抗和T-DM1治疗的患者中,有超过一半的患者从拉帕替尼获得了超过6个月的临床获益,并且毒性没有明显增加,”医学博士LuisBáez-Vallecillo说道。癌症医学部和该报告的主要作者。 “因此,这些靶向HER2的疗法之间部分缺乏交叉耐药性。”
队列之间的临床受益率,总体生存率和进展时间的差异可能归因于以下事实,即目标队列中的患者比对照队列中的患者接受了更多的先前疗法。目标队列中约25%的患者接受了三线或更多线的治疗,而对比队列中只有10%。
研究人员计划在MD Anderson和其他四个机构的合作回顾性研究中,在更大的队列中验证他们的发现。
Báez-Vallecillo博士说:“我们的数据表明,拉帕替尼可在曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和T-DM1后使用,因为患者显示出临床益处,尽管某些患者先前接受过HER2靶向治疗,但可能有很长的进展时间。”
研究人员提出了新的乳腺癌分期系统
根据最近的发现,建议一种将临床和生物学因素结合在一起的新型乳腺癌分期系统(摘要P6-09-35)。当前的美国癌症联合委员会分期系统专注于肿瘤的大小和疾病的扩散,并且不包括影响乳腺癌患者预后的其他临床和生物学因素。
乳腺癌医学肿瘤学系助理教授,该研究的首席研究员拉什米·默西(Rashmi Murthy)医师说:“分期一直以来都是根据疾病的解剖学范围来进行的。” “但是,在个性化医学这个时代,其他因素应纳入分期系统。”
使用MD Anderson数据库,研究人员确定了1997年至2014年接受手术作为初始治疗的21,691例新诊断为I-III期浸润性乳腺癌的患者。为了确定与乳腺癌特异性存活相关的因素,研究人员回顾性分析了患者的病情。诊断年龄;肿瘤病理分期,等级,雌激素受体状态,孕激素受体状态和HER2状态;辅助治疗史;和结果。
在多变量Cox回归分析中,年龄,肿瘤等级,激素受体状态和HER2状态与特定于乳腺癌的生存率相关。基于这些发现,研究人员建议对当前的分期系统进行修改,以纳入临床和生物学因素。默西博士说,这样的系统可以提供更准确的预后信息,并反映当前的护理标准。
Murthy博士和她的同事计划通过分析来自更大的国家数据库和外部验证集的患者数据来证实他们的发现。 Murthy博士说:“希望这些分析将增加文献资料,以帮助支持在乳腺癌分期系统中包括这些其他变量。”
影像引导活检可以预测哪些乳腺癌患者不需要手术
根据最近的一项临床试验(摘要P5-16-30),图像引导活检可以准确识别出新辅助治疗后哪些患者不需要手术。目前,近60%的患有早期三阴性或HER2阳性乳腺癌并接受新辅助治疗的患者会经历病理完全缓解,这是一种用于预测预后的方法。但是仅通过成像无法检测到此响应。
“问题是成像无法准确地告诉我们没有残留疾病,”乳腺癌外科肿瘤学系教授,该研究的首席研究员亨利·库尔博士说。因此,即使可能不需要手术,患者通常也要进行手术以切除肿瘤。影像引导活检可以在诊断时准确地检测出疾病,但是至今尚未研究这种技术是否也可以在新辅助治疗后检测出疾病。
为了确定影像引导活检的预测价值,Kuerer博士和他的同事进行了一项仅MD Anderson的试验,该试验招募了34例患有早期三阴性或HER2阳性早期乳腺癌的患者,这是新辅助治疗的两种亚型常用的。患者接受标准的新辅助全身治疗,并在手术前进行了超声和/或乳腺X射线摄影术引导的真空辅助核心活检(VACB)和图像引导的细针抽吸术(FNA)活检。对于每种单独的活检技术和这两种技术的组合,研究人员测量了准确性,假阴性率和预测价值,以确定新辅助全身治疗后是否存在残留疾病。
VACB和FNA一起具有100%的准确性,敏感性和特异性。假阴性率为0%; 100%的阴性和阳性预测值用于确定是否存在残留疾病。这些结果表明,图像引导活检可以准确识别哪些患者没有残留疾病,因此不需要手术。
Kuerer博士说:“我们认为,对于许多患者而言,手术可能是多余的,至少在患有这两种亚型的乳腺癌患者中如此。”但是,他警告说:“这绝不是标准做法。这仅仅是这些研究的开始。”
Kuerer博士最近启动了一项II期临床试验(2016-0046号),以确定对于新辅助疗法具有完全病理反应的I或II期HER2阳性或三阴性乳腺癌的患者,上述手术的安全性。
生物标志物检测可检测出乳腺癌,区分出炎症性乳腺癌
研究人员使用蛋白质生物标志物分析方法分析血浆样品,从而区分出乳腺癌患者和健康参与者以及炎性乳腺癌(IBC)患者和非IBC疾病患者(摘要P1-02-07)。该研究的主要目的是开发一种非侵入性的临床工具来识别癌症。
对于IBC,已经进行了几项大规模的多机构研究,以进行基因表达谱分析,而不是蛋白质表达。 “研究表明,基因表达不会转化为任何有意义的东西,因为功能单元的最终产物是蛋白质。” James Reuben实验室的高级研究科学家Gitanli Jayachandran博士说。 ,血液病理学系教授。 “所以我们需要注意蛋白质。”
先前的多蛋白生物标志物检测小组缺乏区分癌症所需的特异性,敏感性,可扩展性和动态范围。但是最近,Olink蛋白质组学开发了一种具有多个生物标志物组的邻近延伸分析,可同时测量92种蛋白质。该技术克服了传统蛋白质定量方法的固有缺点,只需要1μL的生物样品即可。
研究人员从25名患有IBC,非IBC,转移性乳腺癌和非转移性乳腺癌的患者中获取了血浆样本,并从7名健康参与者中获取了样本。然后使用92蛋白生物标志物分析法分析样品。
分析揭示了几种血浆蛋白特征,可以区分所有样品类型。该研究的首席研究员Jayachandran博士说:“目前,我们还不知道该面板是否可以用作诊断工具,但我们充满希望。” Evan Cohen博士, Reuben博士实验室的博士后研究员正在努力在更大的队列中证实这些发现,其中包括其他乳腺癌亚型。 Jayachandran博士表示,到目前为止,“初步结果令人鼓舞。”
图卡替尼加卡培他滨和曲妥珠单抗显示抗HER2阳性疾病的功效
根据一项正在进行的临床试验的初步结果,HER2抑制剂图卡替尼联合卡培他滨和曲妥珠单抗对HER2阳性转移性乳腺癌患者具有临床益处。
这项多中心IB期剂量递增试验招募了先前曾接受过一种或多种曲妥珠单抗,紫杉烷和T-DM1治疗的HER2阳性转移性疾病患者。患者接受曲妥替尼(也称为ONT-380)作为单一疗法,与曲妥珠单抗,卡培他滨或卡培他滨和曲妥珠单抗一起使用。该试验的共同主要研究者Murthy博士在研讨会上介绍了图卡替尼,卡培他滨和曲妥珠单抗组合的最新初步结果。
用图卡替尼,卡培他滨和曲妥珠单抗治疗的患者中位无进展生存期为7.8个月,临床受益率为74%,总缓解率为61%,中位缓解持续时间为10个月。毒性最大的是1级。 3级影响包括手掌-足底红斑感觉异常,腹泻,疲劳和肝酶水平可逆性增加。
乳腺癌医学系副教授,该试验的主要研究员Stacy Moulder医师表示,初步结果令人鼓舞,尤其是毒性。 Moulder博士说:“尽管已经使用其他口服药物来阻断HER2,但大多数药物会引起严重的腹泻或皮疹,因为它们也阻断EGFR / HER1。” “ Tucatinib是一种特异的HER2抑制剂,其毒性比该类其他药物报道的毒性要小得多。”
一部分中枢神经系统(CNS)转移患者的结果也很有希望。子集分析显示,患有CNS转移的患者和没有CNS转移的患者具有相似的反应持续时间和稳定的疾病。
Murthy博士说:“ CNS转移影响高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者,并且代表了尚未满足的临床需求领域。” “最新数据显示,在接受或接受过多系药物治疗的无中枢神经系统转移的患者中,图卡替尼,卡培他滨和曲妥珠单抗的组合可以安全地产生持久的反应。”
基于这些结果,MD Anderson和其他中心正在进行图卡替尼或安慰剂加卡培他滨和曲妥珠单抗的第二期随机对照试验(HER2CLIMB,编号2016-0054)。这项新试验对患有HER2阳性转移性或局部晚期乳腺癌的患者(包括脑转移患者)开放。
有关更多信息,本文中描述的研究只是MD安德森和其他机构在2016年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的研究的一小部分。有关会议的更多信息,包括摘要和海报演示,请访问www.sabcs.org 。
OncoLog ,2017年2月,第62卷,第2期