接受癌症治疗的患者发生骨折的风险增加，因为许多癌症疗法往往会削弱骨骼。德克萨斯大学安德森分校癌症中心的研究人员正在研究预防与癌症有关的骨丢失和骨折以及与骨折有关的后遗症（如固定不动和血栓）的治疗方法。

预防骨质流失和骨折的工作的领导者是普通内科风湿病和临床免疫学系副教授陆慧芳，医学博士，以及内科副教授胡咪咪。内分泌肿瘤和激素失调。博士Hu和Lu轮流担任骨头健康诊所（Boone Health Clinic）的主任，该诊所是MD安德森（MD Anderson）临床医生的一项跨学科合作研究，致力于治疗有骨丢失风险的患者。陆医生说，骨健康诊所满足了未满足的需求。陆博士说：“癌症患者的骨折风险通常是一个未被关注的领域。” “有时候，患者因髋关节疼痛或背痛而被转介给我，而他们实际上患有未经诊断的骨折。真是无能为力。”

癌症患者的骨质流失

许多癌症治疗方法会降低骨矿物质密度并增加骨折风险。由于骨骼维护部分受激素驱动，因此激素疗法会带来严重的骨质流失风险。乳腺癌患者和幸存者，其中许多人已经接受了降低雌激素水平的药物，与自然绝经后普通人群中的女性相比，治疗后的骨质流失更加严重。同样，接受睾丸激素阻滞剂治疗的前列腺癌患者经常会骨质流失。切除卵巢或睾丸以治疗影响或受那些器官影响的癌症也会增加骨质流失和骨折的风险。

其他全身疗法也会对骨骼产生不利影响。细胞毒性化学治疗药物最常见的原因是性腺功能受损，也可能是对骨细胞的直接毒性作用，导致骨质流失。具有这些毒性作用的药物包括甲氨蝶呤，环磷酰胺，异环磷酰胺，铂化合物和阿霉素。其他可能增加骨质流失和骨折风险的癌症治疗方法包括造血干细胞移植，放射治疗和糖皮质激素。

骨丢失也可能由癌症本身（尤其是影响骨髓的癌症，例如骨髓瘤和白血病）以及由癌症引起的某些状况引起。例如，活动度降低会削弱骨骼。胃肠道恶性肿瘤可能导致吸收不良，并且一般而言，疾病可能导致患者无法获得足够的营养；这些情况可能剥夺患者健康骨骼所需的维生素和矿物质，例如维生素D和钙。这些风险因素还增加了癌症患者可能具有的其他骨丢失风险因素，例如年龄，绝经后状态和吸烟史。

癌症患者的骨丢失和由此产生的骨折特别严重，因为骨折具有严重的风险，可能使癌症治疗复杂化。任何患有或不患有癌症的患者的髋部骨折在1年内的死亡率都达到20％，部分原因是因为运动不便和随后的并发症。

陆博士说：“骨折的发病率和死亡率很高。” “骨折严重影响生活质量，因此，在患者中预防骨折很重要。而且骨折在很大程度上是可以预防的。我们希望利用有关知识和药物开发来治疗普通人群的骨丢失，以使癌症患者也受益。”

预防癌症患者的骨质流失

在普通人群中，尤其是在绝经后的女性中，几种用于改善骨骼健康的药物可用于预防接受癌症治疗的患者的骨质流失。用于治疗或预防骨质疏松症的双膦酸盐（如阿仑膦酸盐，利塞膦酸盐，唑来膦酸盐和伊班膦酸盐）已显示可改善或稳定接受可能引起骨丢失的癌症治疗的患者的骨矿物质密度。在乳腺癌和前列腺癌患者的临床试验中，对双膦酸盐的使用已进行了充分研究，但对其他癌症患者仍有待确定。

博士胡和卢试图通过回顾性和前瞻性分析来填补这一空白。胡博士及其同事进行了一项回顾性研究，发现接受唑来膦酸盐或地诺单抗（用于治疗骨丢失和骨转移的人类单克隆抗体）治疗的甲状腺髓样癌伴骨转移的患者发生的骨骼相关事件（例如骨折）较少或对骨骼进行放射治疗的任何需要，以及随后在其他部位发生的骨骼转移较少。这些结果在四月份的内分泌学会年会上发表。陆博士及其同事对接受双膦酸盐治疗的血液系统癌症患者进行了系统的回顾和荟萃分析（即将发表），发现该治疗可防止脊柱骨质流失，但并非总是能防止髋骨骨质流失。

同样，在卢博士领导的一项最近完成的MD安德森试验中，接受造血干细胞移植并在移植后一年接受双膦酸盐伊班膦酸盐治疗的血液系统癌症患者的脊柱骨质损失少于未接受伊班膦酸盐的患者。 。但是，伊班膦酸在预防髋骨丢失方面效果较差。陆医生说：“这个代理人并没有完成100％的工作。”

“我们将需要尝试新方法，也许采用新药物和不同时机。”

双膦酸盐仍然是一种有前途的治疗方法，不仅因为它们能够预防某些癌症患者的骨质流失，而且还因为它们具有良好的副作用。

陆博士说：“双膦酸盐相当安全且易于服用。” “但是，在极少数情况下，这些药物会导致严重的后果，例如下颌骨坏死或不典型的股骨骨折，这就是为什么我们不想只给有骨折风险的患者提供这些药物的原因。”胡说：“双膦酸盐的一些副作用，例如腹部不适，胃酸倒流和肌肉骨骼疼痛，很容易控制，有些非常严重，但很少见。我们希望使用标准的统一语言与患者讨论这些副作用，将改善患者的依从性和治疗效果。”在MD Anderson，MDA的标准措辞用于帮助患者遵守预防骨丢失的方案以及保持骨骼健康的预防措施，例如基于抵抗力的锻炼以及摄入足够量的钙和维生素D。

下一步

MD Anderson的研究人员和临床医生不仅通过他们在骨骼健康诊所的努力，而且还参加了许多骨骼健康计划，一直在寻找理想的方法来预防骨丢失。这样的一项举措是德克萨斯州的骨骼健康计划，这是学术机构之间的一项合作研究计划。

这种合作对建立维持骨密度的方法至关重要，更重要的是，降低癌症患者骨折的发生率。胡博士说：“我们对除骨矿物质密度变化之外还导致哪些因素的骨折风险增加的认识不足，”胡博士说。 “在这一领域急需进一步研究。我不认为一种方法适合所有骨量不足的人。”

卢博士强调指出，确定骨折的危险因素将有助于预防具有这些危险因素的患者的骨折。 “我们仍在寻找罹患骨折风险最高的癌症患者人群。我们现在的目标是确定该组。那么我们的下一步就是采取正确的治疗方法。”

对于癌症患者，一些预防骨丢失的治疗方法尚待充分研究。抗再吸收药物如denosumab在治疗癌症患者的骨丢失和骨转移方面已显示出希望。特立帕肽诱导骨质疏松症患者的骨形成并预防骨折，但其作用机理理论上可诱导骨肿瘤的生长。因此，它在癌症患者中的使用受到限制。 Romosozumab是一种新的增强骨骼的药物，有望为癌症患者带来希望，但目前尚未对该人群进行研究。雷洛昔芬是一种用于治疗绝经后妇女骨质疏松症的选择性雌激素受体调节剂，也可能会扩展至癌症患者。

根据迄今为止的发现，胡医生说医生应该意识到癌症患者骨丢失的可能性。 “第一步是考虑。现在，越来越多的癌症患者生存时间更长，并且经历着疾病和治疗的长期后果，我们需要考虑将骨质流失作为潜在后果之一，以便我们进行适当的筛查和管理。”

有关更多信息，请致电Mimi Hu博士713-792-2841或Huihui Lu博士713-563-8866。

OncoLog ，2016年7月，第61卷，第7期