Li-Fraumeni综合征是一种遗传性疾病，极有可能使受影响的人患上癌症。

确定谁应对这种罕见但可能具有破坏性的遗传综合征进行检测，以及如何最好地照顾那些呈阳性的人可能是一个挑战。德克萨斯大学MD安德森癌症中心正在进行的研究有助于阐明Li-Fraumeni综合征的识别和监测指南，并改善该疾病患者的癌症早期发现。

遗传学系教授路易丝·斯特朗（Louise Strong）表示：“患有锂-弗劳梅尼氏综合症的患者，通常还有许多家庭成员，很容易患癌症，包括复发和其他新发癌症。” “某些患有这种综合征的人已经继续发展出五种或更多种癌症。”这些患者中最常见的癌症是乳腺癌，软组织或骨肉瘤，脑癌和肾上腺癌。与普通人群相比，患有李-弗劳梅尼氏综合症的人更容易发生这种癌症，包括儿童和年轻人。 Li-Fraumeni综合征家庭也经常出现白血病，肺癌，结肠癌和黑色素瘤。

1976年，Strong博士启动了一项长期研究，此后创建了Li-Fraumeni综合征家族最大的数据集之一，并帮助确定了这些患者的癌症风险。最近，斯特朗博士开始了MD安德森（MD Anderson）的Li-Fraumeni教育和早期检测计划，即LEAD计划，以测试针对Li-Fraumeni综合征患者的新监测策略。通过这些努力和类似的努力发现，认识到并密切监测患有这种综合征的患者的重要性。

基因检测

Strong博士的长期研究数据有助于确定Li-Fraumeni综合征是由TP53基因的种系（即遗传）突变引起的。 TP53的错义突变或其他变化会干扰人体对遗传损伤的识别和修复，从而使癌细胞扩散。这些突变可以通过验血确定。

如果个人符合国家综合癌症网络（NCCN）定义的标准，则应进行Li-Fraumeni综合征测试。通常，应在相对年轻的年龄段就患任何与该综合征相关的癌症的患者（例如，在35岁之前患乳腺癌且不携带BRCA突变的女性）进行该综合征的检测。患有某些罕见的儿童肿瘤（包括肉瘤，脑瘤和肾上腺皮质肿瘤）的患者也应接受检查，因为此类患者携带突变型TP53基因的风险增加。此外，应该对患有该综合征的患者的所有一级亲属进行检查。特征，例如在任何年龄都有Li-Fraumeni综合征频谱中的多种癌症或在年轻时就被诊断出患有任何癌症的一级亲属也可以进行基因检测。

监视

被诊断出患有Li-Fraumeni综合征的患者应在许多部位进行频繁的新癌症监测。根据NCCN指南，LEAD计划的成年参与者通常每6到12个月接受一次身体检查，包括全身和脑磁共振成像（MRI），皮肤病学和神经病学评估以及甲状腺和肾上腺功能的血液检查和各种癌症生物标志物。结肠镜检查和乳腺癌筛查的年龄比一般人群要早。取决于个体，可以在特定部位进行其他类型的癌症筛查。该程序对Li-Fraumeni综合征儿童的监视策略因年龄而异，但包括全身和脑部MRI。

在加拿大一项有关Li-Fraumeni综合征患者的小型研究中，充分证明了进行这种密切监视的必要性，其中一组接受了全面筛查，包括每6个月进行快速全身MRI检查，另一组拒绝进行系统筛查。选择不使用电离辐射的MRI，而不是选择诸如放射线照相或计算机断层扫描的方式，因为Li-Fraumeni综合征的患者特别容易受到照射区域的新癌症的伤害。在筛选的前8年中，两组中的个体均发生了新的癌症。但是，所有接受全面筛查的患者都在8年后还活着。相比之下，未接受筛查的患者中只有20％在5年后还活着。其他人死于癌症。这些结果有助于制定NCCN指南筛查Li-Fraumeni综合征患者的最新指南以及LEAD计划中使用的类似筛查指南。

Strong博士说，LEAD计划仅进行了两年，但取得了一些显著发现。斯特朗博士说：“在过去的一年中，我们筛查了23名无症状个体，这些个体的年龄在18至61岁之间，其中有21名患者有兴趣。”这些发现大多数是囊肿或血管瘤，只有四个需要随访。此外，还确定了三种浸润性癌，包括42岁患者的原位胃癌和高级乳腺导管癌和18岁患者的转移性甲状腺癌。 Strong博士说，这两名患者都接受了治疗并且状况良好。她补充说：“我们的筛查计划已鉴定出可能在后期威胁生命的肿瘤。”

对患者的咨询和教育

除了对人们进行李-弗劳梅尼综合症的检测并筛查受感染的个体是否患有癌症外，LEAD计划的主要重点还在于教育患有该疾病的患者及其家属进行有关诊断性检测，监测和其他管理其病情的策略。 LEAD计划小组创建了一个基于视频的决策辅助工具，以帮助家庭应对疾病，该计划提供了广泛的咨询服务，包括讨论基因检测的可能结果以及预防性手术（如乳房切除术）的风险和收益。

Strong博士说，由于人们对Li-Fraumeni综合征的了解日益加深，并且由于成员中患有该综合征的家庭之间以及与照顾这些家庭的医疗保健提供者之间建立了网络，近年来对这种疾病的态度有了显着变化。她说：“受李-弗劳梅尼综合症影响的家庭已经建立了组织，增加了倡导，并使用博客和社交媒体分享了他们的经验。” “这些努力消除了许多家庭的孤立，恐惧以及绝望和污名化的感觉。现在，更多的患者感到他们已经获得了一定的控制权，并且他们有积极主动的选择。”

有关更多信息，请致电713-792-2589联系Louise Strong博士。

额外资源

有关LEAD计划的患者教育文件，请访问http://bit.ly/1kIrLfr （成人筛查）和http://bit.ly/1Xc3tX8 （儿科筛查）。

医生和患者可以通过713-794-5323或LEADProgram@mdanderson.org与LEAD组联系。

可以在http://bit.ly/1Nubll0上获得有关Li-Fraumeni综合征和其他遗传性癌症综合征的患者进行筛查和监视的NCCN指南。

OncoLog ，2016年1月，第61卷，第1期