目前，尚无针对难治性肛管转移性鳞状细胞癌（SCCA）的患者的标准治疗选择，但德克萨斯大学MD安德森癌症研究人员领导的一项多机构临床试验的早期结果（编号NCI9673）中心表明，免疫治疗药物尼古鲁单抗可能对该病有效。

“尽管罕见的恶性肿瘤，SCCA仍在上升，并且与人乳头瘤病毒（HPV）和免疫功能受损有很强的联系，”胃肠医学肿瘤学系教授和国家试验的主要研究者Cathy Eng医师表示。她补充说，肛门癌的发病率每年增加2％–3％。

在美国，每年被诊断患有SCCA的8,000多名患者中，约有20％患有转移性疾病。此外，患有早期SCCA的患者中有20％稍后会发展成转移性疾病。转移性SCCA通常采用铂类化学疗法治疗；然而，对于转移性SCCA患者，此类方案尚未在临床试验中得到全面评估，并且对于难治性转移性疾病尚无既定的护理标准。

评估nivolumab

Nivolumab是一种单克隆抗体，可通过与PD-1配体（PD-L1）结合来阻断程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）。 PD-1是一个免疫检查点，当被PD-L1激活时，它会关闭T淋巴细胞攻击。 HPV相关的肛门癌肿瘤含有病毒产生的蛋白质，因此nivolumab可以帮助免疫系统识别和攻击感染HPV的肛门肿瘤细胞。

正在进行的II期临床试验是评估nivolumab治疗难治性转移性SCCA疗效的第一项研究。恩格博士说，该试验仅在5个月后就完成了入组，解决了未满足的治疗需求。

试验中的所有患者先前均已接受过至少一种转移性SCCA的治疗，每2周静脉注射一次nivolumab，直到他们经历疾病进展或不可接受的毒性作用。

对于研究人员而言，重要的是，患者群体应代表SCCA通常受影响的人群，因此，如果HIV阳性患者的CD4阳性T淋巴细胞计数至少为300 /μL，则符合资格。胃肠道肿瘤医学系助理教授范莫里斯博士说：“由于艾滋病毒会使患者容易受到免疫系统损害，因此这是肛门癌的明确危险因素。”该试验招募了两名HIV阳性患者，这是PD-1或PD-L1抑制剂纳入HIV阳性患者的第一个完整试验。

早期结果

在一项有关nivolumab治疗之前和期间从九名患者中获取的肿瘤活检样本的探索性相关研究中，疾病对nivolumab产生反应的五名患者的治疗前肿瘤样本显示，CD3阳性和CD8阳性T淋巴细胞的百分比明显高于来自nivolumab治疗的样本疾病没有反应的患者。与疾病无反应患者的预处理样品相比，疾病对nivolumab有反应的患者的预处理肿瘤样品也具有更高频率的表达PD-1的CD8阳性T淋巴细胞和表达PD-L1的CD45阳性免疫细胞。这些探索性发现发表在4月的美国癌症研究协会年会上，指出免疫生物标记物与对nivolumab治疗的反应之间的相关性。

该试验的临床结果在6月的美国临床肿瘤学会年会上报告。在37例可评估缓解的患者中，2例完全缓解，7例部分缓解，17例疾病稳定。这些数字加起来达到了70％的控制率和24％的总体响应率。中位无进展生存期为3.9个月。

在用nivolumab治疗的患者中未观察到4级毒性作用。但是，据报告发生了5次3级疲劳，贫血，皮疹和甲状腺功能减退。也发生1级或2级疲劳，贫血和皮疹。艾滋病毒阳性的患者没有其他毒性作用。

目前有六名患者仍在试验中，三名在MD安德森医院，三名在其他参与机构。该试验正在修订中，以在今年晚些时候招募更多患者。恩格博士说：“对于没有标准护理的患者，我们的发现代表了令人振奋的进步。” “我们现在计划通过寻找组合的免疫治疗剂来进一步扩展我们的研究。”

有关更多信息，请致电713-792-2828与Cathy Eng博士或致电713-745-8466与Van Morris博士联系。 Laura Sussman对本文做出了贡献。

OncoLog ，2016年9月，第61卷，第9期