髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性脑肿瘤，如果复发，通常是无法治愈的。但是，一种将自然杀伤（NK）细胞直接注入大脑的新型疗法的临床试验目前正在招募患有复发性髓母细胞瘤和后颅窝其他恶性肿瘤的年轻患者。

小儿髓样母细胞瘤在标准治疗后通过手术，同时进行化学疗法和放射疗法，然后进行辅助化学疗法或对于3岁以下的儿童进行手术，然后进行大剂量化学疗法和干细胞移植后复发。后颅窝的恶性肿瘤较少见，包括室管膜瘤和不典型的类畸胎瘤样横纹肌瘤，其复发率高，预后差。

复发性髓母细胞瘤的当前治疗方法是挽救性化疗，对于至少3岁的患者，应重新照射。即使经过治疗，复发性髓母细胞瘤患者的2年总生存率仍不到20％。

“我们需要找到对后颅窝肿瘤有可能对生存产生有意义影响的新疗法，”德克萨斯大学医学部儿科学科儿科神经肿瘤科副教授兼负责人Soumen Khatua医学博士说。中央。

NK细胞用于癌症治疗

Khatua博士是一项临床试验（第2013-0765号）的主要研究人员，该试验将自体NK细胞直接注射到患者的大脑中。该试验目前招募了22岁以下患有后颅窝恶性肿瘤复发的患者。 Khatua博士说，到目前为止，该研究中的大多数患者都至少经历过一次挽救疗法的失败尝试。

对于研究中的每位患者，从患者的血液中收集NK细胞，进行扩增，然后冷冻保存直至输注为止。将导管放置在患者的第四脑室中，并通过导管注入自体NK细胞。患者接受NK细胞治疗三个周期。每个周期包括每周3次输注，持续3周，然后休息1周。治疗结束后三个月，患者将接受磁共振成像以评估肿瘤反应。

Khatua博士说：“我们已经进行了50多次输注，没有发现剂量限制性毒性。” “这是一个剂量递增的试验，我们已经达到了三个剂量水平中的第二个。”

该试验的初步结果尚未公布，但临床前研究表明，NK细胞对髓母细胞瘤和非典型类畸形类横纹肌瘤细胞系具有抗肿瘤活性。髓母细胞瘤的小鼠异种移植模型证实了这种活性。

这些研究和产生的临床试验由一个团队开发（除卡图亚博士外），医学博士Laurence Cooper博士，医学博士Vidya Gopalakrishnan博士，医学博士Wafik Zaky和医学博士Dean Lee博士，分别是儿科学部的客座科学家，副教授，助理教授和前副教授；以及神经外科系的教授，医学博士David Sandberg和医学博士Jeffrey Weinberg。

未来发展方向

由于正在进行的临床试验是第一个将NK细胞直接注入大脑的研究，因此采取了一些安全预防措施。其中之一是每周注入三剂NK细胞，而不是每周注入一剂大剂量。由于初次输注的安全性已被证明，研究人员提议对试验方案进行修正，以便每周一次的全部剂量可以一次输注，而不是三次。

另一个安全规定是使用自体而非同种异体NK细胞。但是，由于导致该试验的临床前研究使用了同种异体NK细胞，因此Khatua博士和他的同事认为，同种异体NK细胞或“现成” NK细胞产品在临床使用中可能比自体NK细胞更有效。 Khatua博士说：“既然自体细胞的安全性似乎已经确立，并且有望进一步建立，下一步将可能是使用同种或现成的NK细胞。”

最后，卡图亚博士和他的同事们希望进行进一步的试验，以研究注入NK细胞是否与化疗药物协同治疗恶性后颅窝肿瘤。 Khatua博士说：“当务之急是，我们必须找到包括生物制剂在内的新颖疗法，这些疗法可以直接注入大脑中以与这些肿瘤紧密接触，同时又能防止全身化学疗法产生毒性。”

有关更多信息，请致电Soumen Khatua博士，电话：713-792-3280。

OncoLog ，2016年10月，第61卷，第10期