最近的一项研究发现为评估DNA错配修复（dMMR）不足的直肠癌患者的免疫疗法疗效提供了起点。

dMMR地位长期以来一直被认为是结直肠癌的重要预后生物标志物，但是与dMMR相关疾病的治疗方面的突破进展缓慢，美国大学外科肿瘤学系副教授Y. Nancy You，医学博士德州医学博士安德森癌症中心和该研究报告的资深作者。但是，癌症免疫疗法的最新发展正在改变这一范例。在患有结肠直肠癌和其他癌症的患者中进行的早期试验表明，与没有dMMR的患者相比，患有dMMR的患者对免疫治疗药物（尤其是免疫检查点抑制剂）的反应更好。现在，针对与dMMR相关的结直肠癌患者的有无传统疗法的免疫疗法的其他临床试验正在迅速兴起。

尤博士说：“突然之间，几股力量齐聚一堂：我们这群患有遗传综合症的患者，而且这种惊人的治疗方法正在向他们提供。” “但是与此同时，从未确定dMMR直肠癌患者子集如何仅通过常规疗法进行专门治疗。”

因此，尤博士和她的同事设计了一项回顾性研究，以评估标准多模式疗法后dMMR直肠癌患者的预后。当此类患者参加即将进行的新免疫疗法临床试验时，此信息可为比较提供基线。尽管对dMMR状况在结肠癌患者中的含义已进行了大致的定义-通常，dMMR患者的预后要好于无dMMR的患者，但直肠癌患者尚不了解这些含义。最近的研究表明，患有dMMR的直肠癌患者的预后往往要好于没有dMMR的直肠癌患者的预后。

这项研究还表明，目前可用于dMMR直肠癌的多种治疗方法提供了治愈的机会。 I或II期疾病患者的5年直肠癌特异性生存率为100％，III和IV期疾病患者的5年直肠癌特异性生存率分别为85％和60％。绝大多数患者（95％）进行了根治性手术切除，其中大多数患者（66％）接受了辅助化疗。约有四分之三的III或IV期患者也接受了新辅助的基于氟嘧啶的化疗和骨盆放疗。该方案的完全病理反应率为28％。

该研究结果还证实了筛查直肠癌患者中dMMR的重要性。 dMMR是Lynch综合征（以前称为遗传性非息肉病性结直肠癌）的标志，Lynch综合征是一种遗传性癌症疾病，会增加患者终生患结直肠癌和其他癌症的风险，并对患者的血亲产生影响。 Lynch综合征是由不匹配修复基因（包括MLH1，MSH2，MSH6和PMS2）中的缺陷引起的。该研究中的大多数患者患有Lynch综合征，其中大多数患者在MSH2或MSH6基因中具有致病性种系突变。 MSH2和MSH6基因的缺陷会使患者更易患大肠癌，但它们也与其他癌症有关。这项研究中约有五分之一的dMMR直肠癌患者在诊断之前有至少一例非大肠癌病史，另一五分之一在随访期间发展为至少一种非大肠癌病史。

尤博士说：“这些患者需要对其他器官中的其他癌症进行终生监视，并且需要对其家人进行dMMR评估，以帮助确保他们采取适当的预防措施。”（见遗传性胃肠道癌综合症诊所 ）。

根据Dr. You博士的说法，由于患者的基因定义非常明确，因此dMMR直肠癌的经验预示了其他癌症可能发生的情况。

她说：“由于我们可以精确地定义导致这种癌症的关键遗传缺陷，因此我们可以更准确地预测其预后，它将对其做出反应的药物或其他疗法以及对患者长期生存的影响。” “我们正在测试其他癌症的各种突变，以找到治疗靶向的新途径，但是今天在直肠癌患者中进行dMMR筛查就是一个例子。”

有关更多信息，请致电713-794-4206与Y. Nancy You博士联系。

进一步阅读

de Rosa N，Rodriguez-Bigas MA，Chang GJ等。 DNA错配修复缺陷在直肠癌中的作用：确定其对预后，新辅助反应预测和临床癌症遗传学的影响。 J临床Oncol。 2016; 34：3039–3046。

OncoLog ，2016年10月，第61卷，第10期