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miR-506 MicroRNA与卵巢癌化学耐药性

上皮性卵巢癌约占所有卵巢癌的90%。大多数上皮性卵巢癌,特别是高级浆液性亚型,倾向于对铂类化学疗法药物产生耐药性。

研究人员将microRNA miR-506鉴定为上皮性卵巢癌患者生存和化疗反应的可能的强效临床标志物,并由于其使癌细胞对化疗敏感的能力而成为潜在的治疗剂。

“我们以前发现miR-506是一种称为上皮向间充质转化的有效抑制剂,该过程与化学疗法的耐药性有关,”病理学系教授Zhang Zhang博士说。研究报告的资深作者。

张博士和他的同事们使用《癌症基因组图谱》的数据和三个独立的数据集,发现上皮性卵巢癌患者高水平的miR-506表达与更长的无进展生存期和总体生存率有关。

然后,研究人员进行了体外和体内实验,阐明了miR-506在化学疗法反应中的作用。在人类高级浆液性上皮性卵巢癌细胞中,miR-506直接靶向双链DNA损伤修复基因RAD51,使细胞对铂类化疗药物引起的损伤敏感。在高度浆液性上皮性卵巢癌的小鼠模型中,在基于铂的化学疗法中添加了载有miR-506的纳米脂质体可显着改善治疗反应。

张博士说:“这项研究通过直接影响癌细胞用来对抗化学疗法引起的DNA损伤的DNA修复过程,进一步揭示了miR-506在增强化学疗法反应中的作用。”

这项研究的结果发表在《国家癌症研究所杂志》的七月号上。

OncoLog ,2015年9月,第60卷,第9期