病毒性呼吸道感染是免疫功能低下患者的主要关注点，在这种患者中，这种感染难以治疗，并且可能导致肺炎甚至死亡。尽管目前尚无针对此类感染的治疗选择，但有希望的新疗法的临床试验目前正在招募具有两种常见呼吸道病毒：呼吸道合胞病毒（RSV）和副流感病毒（PIV）的免疫功能低下的患者。

RSV和PIV感染始于上呼吸道，并可发展到肺部。得克萨斯大学安德森分校癌症中心传染病，感染控制和员工健康系教授罗伊·凯马利（Roy Chemaly）医师说，特别容易患白血病的患者和接受造血干细胞移植的患者。他说：“当这些感染发展为肺炎时，免疫功能低下的患者就有很高的死亡风险。”

Chemaly博士继续说道：“在MD Anderson，我们每年大约有300例上呼吸道或下呼吸道RSV感染病例，大部分发生在10月至3月之间。” “我们见到的PIV病例很多，但大多数发生在春季和夏季。” RSV和PIV感染的症状与其他呼吸道病毒相似，通过聚合酶链反应测试进行鉴别诊断。

一旦在免疫功能低下的患者中诊断出RSV或PIV感染，就可能成为挑战。在过去的15年中，RSV或PIV的治疗方法几乎没有改变，但是Chemaly博士说，正在进行改善这两种病毒治疗方法的研究。他是MD安德森（MD Anderson）几项临床试验的主要研究人员，这些试验目前正在招募患有RSV或PIV感染的免疫功能低下的患者。

RSV

目前RSV的治疗方法是雾化病毒唑病毒，已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，可用于治疗儿童的RSV感染，但通常开处方用于免疫受损的成年人。在此治疗期间，患者必须每天至少在塑料帐篷中停留9个小时，持续5-10天。 Chemaly博士说：“这种疗法行之有效，但昂贵且麻烦。” “因此，我们对口服药物治疗RSV的可能性感到非常兴奋。”

在仅MD Anderson的II期临床试验中，将接受造血干细胞移植并患有上呼吸道RSV感染且需要治疗的患者随机分配为接受雾化利巴韦林或口服利巴韦林。 Chemaly博士说：“如果我们能够摆脱雾化的利巴韦林，这可能会改变我们治疗患者的方式。”

另一个治疗RSV感染的候选药物是GS-5806，它是一种长效口服药物，可阻止病毒包膜与宿主细胞融合。该药物正在两项多中心随机对照试验中进行研究，用于接受造血干细胞移植和RSV感染的患者。其中一项试验是针对上呼吸道感染的患者。另一种是用于下呼吸道感染的患者。

在两项GS-5806试验中，患者被随机分配在17天内接受五剂药物或安慰剂。两项试验的主要结局指标是RSV鼻病毒载量的变化。次要措施包括不补充氧气的天数。 Chemaly博士说，对于招募患有上呼吸道感染的患者的试验，“我们希望防止病毒传播到肺部。”

PIV

与RSV不同，PIV感染尚无FDA批准的药物来治疗。 Chemaly博士说：“对于这种感染的患者来说，什么都没有，所以确实有未满足的需求。”

幸运的是，一种名为DAS181的吸入药物显示出了希望。 DAS181通过阻止病毒与呼吸道上皮细胞中的唾液酸受体结合来阻止PIV的传播。

DAS181的一项多中心II期研究目前正在招募接受化学疗法或干细胞，心脏或肺移植手术且下呼吸道PIV感染需要补充氧气的患者。

研究中的患者被随机分配为每天接受一剂DAS181或安慰剂，持续10天。 Chemaly博士说：“患者有三分之二的机会获得研究药物，三分之一的机会获得安慰剂。”

该研究的中期结果尚未公布，但Chemaly博士相信该药将使患者受益。他说：“我们在富有同情心的使用计划中使用了DAS181，”他指的是FDA政策，该政策允许在没有临床试验的情况下允许更多患者使用研究药物，“我们看到了良好的效果，但没有很多副作用。”

展望未来

最近对RSV和PIV感染的新治疗方法的增加使Chemaly博士感到鼓舞。他说：“在10到15年间，关于这些病毒的药物开发研究还很少。” “但是在过去的几年中，制药公司已经开始开发可以改善患有RSV和PIV感染的免疫受损患者的预后的药物。”

有关更多信息，请致电713-745-1116与Roy Chemaly博士联系。

OncoLog ，2015年9月，第60卷，第9期