乳腺癌导致的脑转移很难治疗，因为许多有效的抗乳腺癌全身药物无法穿越血脑屏障。但是德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员正在努力克服这一挑战，并在三项临床试验中测试针对乳腺癌脑转移的新的全身性治疗方法。

按照目前的护理标准，患者的总生存期很少会超过18个月。 MD Anderson的临床医生和科学家的目标是找到可以延长患有乳腺癌脑转移的患者的生存时间并保持其生活质量的治疗方法。

标准治疗

通常通过手术切除，立体定向放射疗法和/或全脑放射来治疗乳腺癌的脑转移。

“如果患者的脑部仅有少量转移，我们可以采用手术切除或立体定向放射治疗，然后再进行全脑放射治疗，”乳腺癌医学系教授Nuhad Ibrahim博士说。 “但是，如果大脑中存在多个或弥漫性转移灶，则选择全脑照射是一种方式。”由于全脑照射可能会导致神经认知功能下降，因此某些患者应推迟治疗，直到疾病进展的证据消失为止。看过。

尽管用细胞毒性药物或靶向药物进行全身治疗可以长期控制脑外乳腺癌转移，但血脑屏障通过阻止药物进入脑实质而限制了这些药物对抗脑转移的有效性。

易卜拉欣博士说：“全身治疗在脑转移治疗中的作用仍然非常有限。” “挑战在于开发能够穿越血脑屏障并对肿瘤产生影响的药物。”

易卜拉欣博士是旨在克服这一挑战的三项系统疗法临床试验的主要研究者。

临床试验

TPI 287

微管蛋白抑制剂TPI 287的I期试验目前正在招募乳腺癌患者，这些患者的脑转移在通过手术和/或放射疗法进行标准治疗后得以进展。要参加这项仅在MD Anderson进行的研究，患者必须在未经治疗的区域发生新的脑转移。

易卜拉欣博士说：“ TPI 287是同类药物中的第一种，但其作用机理与紫杉烷类相似。”

临床前研究表明，TPI 287穿过血脑屏障，对紫杉烷敏感性和紫杉烷抵抗性肿瘤均具有活性。临床前研究还表明，该药物可有效抵抗三阴性乳腺癌，该乳腺癌具有转移至大脑的高可能性。一项临床研究发现，TPI 287具有抗胶质母细胞瘤的临床活性，进一步证明了它具有穿越血脑屏障的能力。

奈拉替尼

MD安德森（MD Anderson）参与口服酪氨酸激酶抑制剂奈拉替尼（neratinib，也称为HKI-272）的多机构II期临床试验，用于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移至大脑的乳腺癌患者。

这项非随机试验招募了未接受过治疗的患者以及在放射治疗和/或手术后脑转移已进展的患者，该试验有3个治疗组。有进行性脑转移的患者被分配为仅接受那拉替尼或那拉替尼和卡培他滨。疾病适合手术的患者在手术前用neratinib治疗7-10天，然后在手术后无限期接受治疗，除非疾病进展或严重的毒性作用发生。任何治疗组中枢神经系统外有进行性转移性疾病的患者也可能接受曲妥珠单抗治疗。

先前的临床试验表明，那拉替尼与那拉替尼和卡培他滨的组合也具有抗HER2阳性乳腺癌的作用。在临床前研究中，卡培他滨和那拉替尼均已证明可穿过血脑屏障。

ANG1005

另一个多机构的II期临床试验正在评估患有乳腺癌复发性脑转移的患者的ANG1005。 ANG1005包含三个紫杉醇分子，这些紫杉醇分子与19个氨基酸的肽链相连，该肽链与称为LRP-1的受体结合。 LRP-1在软脑膜细胞上的表达使ANG1005穿过血脑屏障，而受体在癌细胞上的表达则增强了紫杉醇向肿瘤的传递。

易卜拉欣博士说：“ ANG1005已被证明对乳腺癌的软脑膜转移具有活性，因此，本研究除患有实质性脑转移的患者外，还接受患有软脑膜疾病的患者。” “我们认为这可能是细胞毒性化合物对软脑膜病以及实质疾病具有活性的极少数情况之一。”

本研究是根据其他临床试验的初步数据启动的，表明ANG1005对胶质母细胞瘤和乳腺癌和肺癌的脑转移具有活性。易卜拉欣博士说：“我们对该药物的潜在作用感到非常兴奋。”

增加患者的选择

所有三个临床试验都在检查客观缓解率。该试验还将评估无进展生存期和总生存期以及药物的安全性和耐受性。尽管尚无早期试验结果，但易卜拉欣博士对研究中的患者将从治疗中受益感到乐观。

易卜拉欣博士说，在乳腺癌脑转移患者的治疗选择中增加全身药物的前景是有希望的。他说：“外科手术和放射疗法是治疗患有脑转移的乳腺癌患者的有效方法。” “但是，受益期限总是有限的。这些试验为这些患者提供了其他选择，我们希望这些试验也将加深我们对脑转移生物学的理解。这种知识可能导致可以控制现有转移性疾病或预防高风险乳腺癌患者发生脑转移的治疗。”

有关更多信息，请致电713-792-2817与Nuhad Ibrahim博士联系。要了解有关正在进行的针对乳腺癌脑转移患者的全身治疗的临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.org并选择研究编号2010-0198、2013-1007或2014-0854。

OncoLog ，2015年5月，第60卷，第5期