尽管靶向药物已被批准用于治疗转移性黑色素瘤，但这类药物通常不用于患有高复发风险的早期可切除疾病患者。但是，在手术前后进行靶向治疗的临床试验旨在延长可切除高危黑色素瘤患者的无复发生存期。

对于患有高危III期黑色素瘤（疾病已扩散至淋巴结）的患者，治疗标准是手术，然后进行观察或大剂量干扰素辅助治疗。尽管干扰素是该组的标准辅助治疗方法，但许多医生认为该药物的副作用超过其适度的益处。 “干扰素的众多副作用使这种药物难以耐受，而且数据表明该疾病的复发风险仅有很小程度的降低，”德克萨斯大学黑素瘤医学肿瘤学系助理教授Rodabe Amaria医学博士说。 MD安德森癌症中心。

外科肿瘤学和基因组医学系助理教授詹妮弗·沃戈（Jennifer Wargo，MD）认为，对于高危III期疾病患者，需要更有效的治疗方法至关重要。她说：“多达70％的高危可切除黑色素瘤患者最终死于疾病。”博士Wargo和Amaria认为患有高风险可切除疾病的患者可能会受益于一些用于治疗转移性疾病的新型靶向药物。

BRAF和MEK抑制剂用于转移性黑色素瘤

黑色素瘤治疗的最新进展之一是一类称为BRAF抑制剂的药物。

BRAF基因突变发生在大约一半的皮肤黑色素瘤中。突变的BRAF蛋白沿MAP信号通路激活MEK和其他激酶，从而刺激癌细胞的生长和增殖。阻止BRAF的活动会关闭MAP路径，但只是暂时的。 Wargo博士说：“ BRAF抑制剂在约6个月内效果良好，但是在某些患者中，我们看到了MAP激酶途径的重新激活。” “因此，我们添加了MEK抑制剂以在不同点阻断该途径，从而将转移性黑色素瘤患者的中位无进展生存期延长至约10个月。”

口服BRAF抑制剂dabrafenib和口服MEK抑制剂曲美替尼在2013年分别获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗患有BRAF突变的转移性黑色素瘤的患者。两种药物的组合于2014年获批用于相同的适应症。

高危可切除黑色素瘤的临床试验

“由于我们已经在黑素瘤扩散到全身的患者中获得了达拉非尼和曲美替尼的成功，我们已经开始了一项临床试验，将这种疗法扩展至早期疾病患者，”瓦尔戈博士说一项临床试验的研究者，其中高危黑色素瘤患者在癌症手术前后接受达布拉非尼和曲美替尼治疗。

该研究目前正在招募患有BRAF突变的IIIB期，IIIC期或可切除的少转移性（IV期，扩散至三个或更少区域）黑色素瘤的患者。随机分配患者接受无辅助治疗（当前的护理标准）或外科手术，然后进行达拉非尼和曲美替尼治疗8周，然后联合应用药物治疗44周。

到目前为止，尽管副作用可能包括发烧，发冷，疲劳和关节痛，但是该药物组合在试验中已经被患者很好地耐受。尽管尚无试验结果，但Wargo医师乐观地认为这些药物会降低患者的复发风险。她说：“我见过在手术前用这种药物联合治疗过的患者的肿瘤完全消失了，完全是病理性反应，”她说。

博士Amaria和Wargo希望新辅助疗法对黑色素瘤能像对其他癌症一样有效。除了杀死可能导致复发的微小转移灶外，术前用达拉非尼和曲美替尼治疗可能使局部和区域性疾病更适合手术治疗。新辅助疗法可能会使肿瘤降级，从而使某些患者无法进行更广泛的手术，或者使手术切缘阴性。

Amaria博士说：“作为一个肿瘤学家社区，我们需要对如何治疗高危黑色素瘤患者进行不同的思考。如果该方案能够如我们预期的那样改善生存结果，那么我认为该试验可能会导致这种患者群体的治疗方式发生转变。”

有关更多信息，请致电713-792-2921与Rodabe Amaria博士联系，或致电713-745-1553与Jennifer Wargo博士联系。要了解更多关于高风险的黑色素瘤，参观治疗的临床试验BRAF和MEK抑制剂的www.clinicaltrials.org并选择研究号2014-0409或接触詹妮弗Wargo博士jwargo@mdanderson.org 。

OncoLog ，2015年4月，第60卷，第4期