大剂量化疗后进行自体干细胞移植可以延长多发性骨髓瘤患者的生存期。但是，即使在移植后，患者仍然有很高的复发风险。维持疗法可以延长这些患者的缓解期，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的临床试验正在探索新的维持方案，以进一步改善患者的预后。

骨髓瘤患者及其医师必须权衡长期缓解的可能益处与维持治疗产生不良反应的风险。 “挑战，”淋巴瘤和骨髓瘤系副教授Jatin Shah医师说，“正在寻找有效维持缓解的疗法，同时使患者容易接受长达数年的治疗，一个简单的方案，很少和轻微的副作用。目的是帮助患者在不影响日常生活的前提下继续治疗。”

来那度胺维持

小剂量来那度胺是骨髓瘤患者最常见的维持治疗方案。最近的两项临床试验表明，与观察等待相比，干细胞移植后每日口服低剂量来那度胺（10 mg）可使缓解时间延长18-24个月。一项研究的早期数据表明，这种疗法还可以延长生存期。

为了最大程度地减少不良反应并提高维持治疗的耐受性，来那度胺通常单独使用。但是，确实会发生腹泻，皮疹和疲劳等轻微影响。到目前为止，最大的担忧是第二原发癌，该病发生在接受来那度胺维持治疗的骨髓瘤患者中8％–9％，而未接受来那度胺维持治疗的仅3％–4％。 Shah博士说：“虽然这种风险加倍仍然意味着仅少数患者会发生第二种癌症，但是这是患者必须意识到的重要风险。”

硼替佐米和依沙佐米

尽管低剂量来那度胺维持疗法已被证明是有效且耐受性良好的，但研究人员正在寻找方法，以进一步延长移植后的缓解和生存，同时将发生第二次癌症的风险降至最低。来那度胺与蛋白酶体抑制剂硼替佐米的联合治疗对新诊断和复发的骨髓瘤患者有效。但是，硼替佐米只能以注射或输注的形式给予，因此如果患者要接受维持治疗的药物，则必须每周或每两周无限期去诊所。

为了改善患者的便利性和生活质量，MD Anderson的研究人员目前正在临床试验中对第二代蛋白酶体抑制剂ixazomib（也称为MLN9708）（口服）与来那度胺联合进行来那度胺的维持治疗进行测试。该试验的主要研究者Shah博士说：“我们认为这将是延长缓解的有效策略。” “但我们不知道会看到多少改进，也不会产生副作用。这就是审判的原因。”

由于重点在于复发和生存等长期结果，因此研究人员仍在等待结果。沙阿博士说：“我们现在可以说的是，在开始治疗的患者中，我们没有看到任何异常或意外的毒性作用。大多数患者对治疗的耐受性使我们感到放心。”

Shah博士说，全口服方案可使患者全职工作，旅行并参加他们喜欢的活动。沙阿博士说：“他们每个月来癌症中心一次，吃药，并继续保持良好的生活质量。” “我们没有看到这些患者中的大多数受到限制。看到患者尽管进行了治疗，仍然能够做他们想做的一切，这真是令人鼓舞。我们希望，我们不仅可以提供更长的缓解时间，而且可以提供更好的护理时间。”

维持疗法的研究仍在继续

Shah博士希望最终会有一个标记来识别哪些患者需要维持治疗，哪些不需要。他说：“问题不在于大多数人都会对维持疗法产生反应的患者进行识别，而是如何识别无需进行治疗即可表现良好的患者，从而可以避免潜在的副作用，”他说。 “我们正在考虑的事情之一是减少残留病。可以通过特殊检查显示出在深层分子水平上无最小残留病征（表明深度缓解）的患者可能不需要维持治疗。我认为纳入这样的测试是下一步的主要步骤。”

尚待解决的另一个问题是维持治疗的最佳持续时间。尽管一些肿瘤学家认为，缩短维持治疗的持续时间可以减少继发于原发性肿瘤的发生率，但Shah博士和他的MD Anderson博士的同事认为，还需要更多的数据。 Shah博士说，虽然在某些中心使用有限持续时间的维持疗法有一天可能会提供此类数据，“目前，我们认为无限期疗法-只要患者仍从中受益并耐受治疗，就可以继续治疗“是最好的选择。”

展望未来，Shah博士和MD Anderson博士的同事们计划进行其他试验，以进一步完善骨髓瘤维持疗法。 “我们希望利用目前的依那唑单抗试验的数据来支持一项可能的III期试验，在该试验中，我们将来那度胺单用与来那度胺-依他唑单抗的组合进行比较。”

MD Anderson正在进行其他试验。一项计划于今年晚些时候开始的试验将研究新的单克隆抗体依洛珠单抗。 Elotuzumab靶向一种称为SLAM家族成员7的蛋白质，该蛋白质在大多数患者的所有骨髓瘤细胞表面表达。沙阿博士说：“依洛珠单抗仅作用于骨髓瘤细胞。” “在一项II期试验中，埃洛单抗联合来那度胺的延迟复发时间为24-33个月，这比以前作为历史对照的来那度胺治疗的患者的11个月长得多。在II期临床试验中，这种缓解时间可能会增加一倍或三倍。”

依洛珠单抗目前是静脉注射制剂，要求患者首先每周到中心治疗一次，然后随着时间的推移过渡到每月一次治疗。但是，Shah博士说：“好处是，依洛珠单抗不像标准化疗，因此我们希望除了来那度胺的副作用之外，其他副作用也很小-这是一个很好的好处。而且，考虑到较早的结果显示生存率是原来的两倍或三倍，我们对在维护环境中结合使用这种方法所能看到的长期缓解的可能性感到乐观。”

目前，在Shah博士所知的情况下，美国没有其他中心提供依沙佐米或依洛珠单抗的维持治疗方案。 Shah博士说：“我们很高兴能够为骨髓瘤患者提供独特的，创新的疗法，从而使他们的寿命更长，更健康。”

欲了解更多信息，请致电713-745-6130与Jatin Shah博士联系， 电邮jjshah@mdanderson.org或myelomatrial@mdanderson.org 。要了解更多有关ixazomib用于骨髓瘤维持治疗的正在进行的临床试验的信息，请访问www.clinicaltrials.org并选择研究编号2012-0277。

OncoLog ，2015年3月，第60卷，第3期