通过帮助临床医生根据每个患者肿瘤的基因组特征选择治疗方法，分子谱分析有可能彻底改变癌症医学。但是对于大多数类型的癌症，这种潜力尚未得到随机临床研究的证实。这项研究将基于肿瘤分子轮廓的治疗选择与不基于肿瘤分子轮廓的治疗选择进行了比较，该研究目前正在德克萨斯大学MD安德森癌症中心招募患有转移性实体瘤的患者。

这项名为IMPACT2的研究是基于正在进行的首项IMPACT研究的早期结果而进行的，研究人员正在研究来自MD安德森（MD Anderson）I期临床试验的患者的肿瘤分子特征。在对1,144例病例的初步分析中，已在40％的肿瘤中发现了基因组改变。分析还显示，与治疗方法不匹配的患者相比，已知针对至少一种肿瘤分子改变起作用的靶向疗法治疗的患者具有更高的总体缓解率，更长的中位总生存期和治疗失败的时间。改建。

IMPACT研究的第一项初步结果在2011年美国临床肿瘤学会年会上由研究癌症治疗学系副教授，该研究的主要研究者Apostolia Tsimberidou博士介绍。 IMPACT2研究。 Tsimberidou博士说：“这些结果非常令人鼓舞，但是需要在随机化研究中证实，然后才能广泛应用精密医学。”

精密医学，也称为个性化医学，是将肿瘤分子数据整合到医学实践决策中的方法。先前的精密医学研究，例如肺癌的BATTLE试验，都集中在单一肿瘤类型上，但是Tsimberidou博士预见到一天，所有癌症治疗都将以分子谱分析为指导。她说：“我们希望开发一项随机试验，以测试多种肿瘤类型的精密药物。”

冲击2

IMPACT2研究招募了具有转移性疾病且接受过0至3种既往疗法的实体瘤患者。患者必须具有可以通过活检进行检查的肿瘤，或者必须有在过去一年中被切除的可用肿瘤组织，并且在此期间不得进行任何治疗干预。

用轮廓分析法筛选肿瘤活检标本，该分析法检测315个癌症相关基因的改变。如果患者的肿瘤具有基因组改变且可以通过商业途径获得治疗或正在MD Anderson的临床试验中进行研究，则有资格进行随机试验。但是，其肿瘤可以使用美国食品药品监督管理局（FDA）批准的针对其癌症类型的靶向药物进行治疗的患者，不符合随机分配条件；这样的患者将改为从其治疗医师那里获得FDA批准的药物。

例如，在约一半的黑色素瘤患者中发现BRAF基因突变。 FDA批准了两种靶向BRAF蛋白的药物vemurafenib和dabrafenib，用于治疗黑色素瘤。因此，BRAF突变型黑色素瘤患者将不会成为IMPACT2中随机分组的候选人。但是，BRAF突变也发生在肺癌，头颈癌等其他肿瘤类型的患者中，尽管发生频率较低。这些患者将有资格使用IMPACT2，因为可以使用BRAF抑制剂，但尚未批准其癌症类型。

符合条件的患者被随机分配接受靶向治疗或根据肿瘤分子改变未选择的治疗；后者由主治医师决定。被分配接受靶向治疗的患者的治疗方法由使用标准化治疗算法的肿瘤委员会决定。基于正在积极招募患者的可用临床试验，每周都会更新此算法。

由每个参与部门的研究人员组成的肿瘤委员会建立了有针对性的分子改变的有序列表，以及可用的临床试验和靶向药物。每个部门确定每种肿瘤类型的试验优先级，并提供更新的临床试验清单。

Tsimberidou博士说：“如果没有癌症医学分部以及我们机构其他部门的几个部门的积极参与，这项研究将是不可能的。”

这项研究的主要目的是确定是否根据分子谱进行治疗的患者比没有根据分子谱进行治疗的患者有更长的无进展生存期。

增加获得靶向治疗的机会

Tsimberidou博士说，IMPACT2研究旨在解决实施精准医学的一些障碍。这些障碍包括许多类型的癌症缺乏常规活检（分子谱分析所必需），靶向治疗选择的主观性质以及分子谱分析结果的漫长等待（数周或数月）。该研究的标准化治疗算法解决了靶向药物的主观使用问题，分析分析结果的周转时间为14天。

该研究旨在帮助克服的另一个障碍是获得目标药物的机会有限。通过为通常因癌症类型而无法接受治疗的患者提供分子谱分析，IMPACT2使这些患者能够在临床试验中接受靶向治疗，否则他们将不会被考虑使用。

Tsimberidou博士说：“获得靶向疗法的临床试验非常有限。” “在最佳情况下，在像我们这样的学术机构中，也许有10％–30％的患者可以获得靶向治疗。这些应该对所有癌症患者可用。”

目前正在采取多种举措来改善对靶向药物的获取，其中包括美国临床肿瘤学会的一项举措。 Tsimberidou博士希望她的研究结果能增加对这些倡议的支持。

Tsimberidou博士说：“如果我们的第一项IMPACT研究结果得到IMPACT2的确认，那么分子谱分析有望成为所有癌症患者的治疗标准。”

有关更多信息，请致电713-792-4259与Apostolia Tsimberidou博士联系。

OncoLog ，2015年1月，第60卷，第1期