当与细胞毒性化学治疗药物联合用于成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗时，伊诺珠单抗和ofatumumab这两种研究药物显示出希望。

两项正在进行的临床试验的早期结果仅在得克萨斯大学MD安德森癌症中心可获得，于6月在2014年美国临床肿瘤学会年会上由Elias Jabbour博士（美国医学部副教授）报道。白血病和同事们。

Jabbour博士说，这项研究很重要，因为它们为成年ALL患者提供了一种新的治疗途径，这些成年ALL患者比患有该病的儿童往往更具侵略性，对化疗的耐受性较低，并且结果较差。 Jabbour博士说：“尽管在儿科ALL治疗方面取得了巨大成功，但不幸的是，成年人的治疗效果落后了。”儿童和成人ALL的治愈率分别约为90％和40％。

靶向ALL细胞表面抗原（例如CD20和CD22）的单克隆抗体已成为ALL治疗的主要手段。 CD20在至少20％的ALL细胞中表达的患者的治疗标准是抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗联合细胞毒性化学疗法。但是，利妥昔单抗在肿瘤细胞中CD20表达水平较低的患者中或在疾病完全不表达CD20的患者中占很小的比例。

第二代单克隆抗体（如inotuzumab和Ofatumumab）可以将抗体-化学疗法组合的使用扩展到更广泛的ALL患者群体。

诺妥珠单抗

在早期研究中发现CD22抑制剂inotuzumab ozogamicin作为抗ALL的单一药物具有活性时，研究人员发现有机会减少细胞毒性化疗药物的剂量。 Jabbour博士说：“起初，我们考虑过用这种药物治疗老年患者，因为许多老年患者不能很好地耐受化学疗法。” “在一项研究中，未治疗的60岁或60岁以上的ALL患者接受了标准剂量加inotuzumab化疗的一半。回应非常好。”

这些结果导致了当前的研究，该研究由白血病系教授兼主席Hagop Kantarjian医学博士领导，其中对未接受过治疗的60岁或以上的ALL患者或任何复发或难治性ALL患者进行了inotuzumab治疗和低强度细胞毒性化疗。研究中的患者接受了8个周期的化疗方案，其中包括降低剂量的环磷酰胺，地塞米松，甲氨蝶呤和阿糖胞苷；在第一个4个周期中，患者还接受了利妥昔单抗和inotuzumab的治疗。然后，患者接受巯基嘌呤，甲氨蝶呤，长春新碱和泼尼松（POMP）的维持治疗4年。

在试验的中期分析中，新诊断为ALL和复发/难治性ALL的患者总缓解率分别为95％和75％。 Jabbour博士说：“我们还没有看到明显的不良反应，其1年生存率约为80％。”

奥法木单抗

在与利妥昔单抗不同的部位与CD20结合的抗CD20分子ofatumumab已被批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病。 Jabbour博士是环磷酰胺，长春新碱，阿霉素和地塞米松联合甲氨蝶呤和阿糖胞苷（hyper-CVAD）加奥他妥单抗作为ALL患者一线治疗的II期临床试验的主要研究者。

在这项研究中，新诊断或已接受1疗程化疗的CD20阳性ALL患者接受前4疗程的ofofatumumab hyper-CVAD方案治疗，然后接受4疗程的无ofatumumab的hyper-CVAD治疗。然后，患者接受POMP维持治疗30个月。维持治疗在第6和18个月被强化治疗中断，包括氨甲蝶呤加培加斯加普酶，在第7和19个月采用hyper-CVAD加ofatumumab。

截至该研究的前25名患者中，截至6月，已有24名患者完全缓解。 Jabbour医生说，与治疗无关的安全性问题。他说：“显然，随访时间很短，只有14个月。” “但是如果这些结果从今天起保持一年，那将是ALL患者治疗的重大突破。”

美好的未来

除了inotuzumab和ofatumumab，还在MD Anderson和其他机构的临床试验中研究了其他单克隆抗体，例如obinutuzumab，blinatumomab，SGN-CD19A和epratuzumab，以治疗ALL。 Jabbour博士乐观地认为，此类药物与细胞毒性化学治疗药物的组合将提高小儿和成人ALL患者的治愈率。他说：“继续使用我们现有的抗体，所有患者的未来都是光明的。”

有关更多信息，请致电713-792-4764与Elias Jabbour博士联系。

OncoLog ，2014年9月，第59卷，第9期