根据肿瘤生物标记物将患者分配到治疗组的创新性临床试验可能会增加肺癌患者的治疗选择。

6月16日，SWOG（前身为西南肿瘤学小组）与美国国家癌症研究所（NCI）的国家临床试验网络合作，启动了一项大型生物标记物驱动的针对鳞状细胞肺癌靶向疗法的临床试验，即Lung-MAP试验。 。这项研究的创新设计有望导致个性化疗法的高效测试。 Lung-MAP的首席国家首席研究员和该试验的监督委员会成员是医学博士Vali Papadimitrakopoulou，医学博士，得克萨斯大学医学博士安德森癌症中心胸腔/头颈医学科。

战斗研究为打下基础

根据Papadimitrakopoulou博士的说法，肺部MAP的部分灵感是由MD安德森（MD Anderson）研究人员BATTLE和BATTLE-2领导的两项较早的生物标记物驱动研究。

在2005年启动的BATTLE研究中，研究人员试图确定某些生物标记物是否可用于使非小细胞肺癌患者与最可能有效治疗其肿瘤的靶向治疗相匹配。患者在开始治疗前就进行了活检，并分析了活检标本的蛋白质表达和基因组变化。在试验的第一阶段，将患者随机分配到四种靶向治疗方案中的一种。但是，在试验的第二阶段，使用了第一个入组患者在第8周时有关生物标志物和疾病控制率的信息，以调整后续患者的随机化过程。具体而言，在试验第二阶段入组的患者具有较高的分配治疗方案的可能性，该方案已证明在具有相同生物标志物特征的早期患者中具有最佳的疾病控制率。

这种自适应随机过程的目标是使患者与最有可能使他们受益的疗法相匹配。 Pabatimitrakopoulou博士说：“ BATTLE是国家一级承认生物标志物驱动治疗的价值的第一批研究之一。”该试验表明，生物标志物确实可用于指导治疗选择。

受到BATTLE研究成功的鼓舞，研究人员于2011年推出了BATTLE-2，以鉴定非小细胞肺癌患者的其他生物标志物。由于现在已经确定某些突变可作为对特定类型靶向疗法反应的预测指标，因此具有这些所谓的致敏突变且以前未曾接受靶向这些突变的药物的患者被排除在BATTLE-2之外，并提供了这些药物。随机分配参加BATTLE-2的患者以接受四种不同靶向疗法之一。该试验使用的自适应随机过程与第一项BATTLE研究中所采用的过程相似，其中将患者分配给研究后期的治疗组取决于患者的肿瘤生物标志物和早期入组患者观察到的结果。 BATTLE-2已达到其第一阶段的应计目标（200名参与者），并且正在对第一阶段的结果进行分析。

肺部MAP：有效治疗靶向治疗

在针对肺癌患者的最新生物标记物驱动的临床试验Lung-MAP中，研究人员借鉴了BATTLE试验的知识以及有关鳞状细胞肺癌突变背景的新数据，以设计一种高效的方法来测试新的靶向疗法对于疾病。鳞状细胞肺癌仍然是一种尚待观察到治疗方法实质性进展的疾病。批准用于治疗非小细胞肺癌的靶向疗法对鳞状细胞变体很大程度上无效。

在Lung-MAP中，分析每个患者的肿瘤组织的200多个基因组改变。然后，该分析的结果用于使患者参与Lung-MAP框架内的五个II或III期随机试验或子研究之一。

Lung-MAP的四个子研究测试了新的靶向疗法。例如，在一项针对肿瘤带有PIK3CA基因突变的患者的研究中，患者被随机分配接受PI3K抑制剂GDC-0032或多西他赛的治疗。在一项针对肿瘤显示FGFR1，FGFR2或FGFR3基因扩增或突变的患者的研究中，患者被随机分配接受FGFR抑制剂AZD4547或多西他赛的治疗。为没有遗传变异的患者提供了一种随机试验，该患者没有进行任何与所测试的靶向疗法相匹配的基因疗法，其中患者接受了免疫疗法或多西他赛治疗。

Lung-MAP的另一个关键特征是，如果II期随机试验中的任何一项表明该实验药物具有显着疗效，那么该试验将进入III期，这可能会导致美国食品药品监督管理局（FDA）批准药物。如果II期研究表明该实验药物无效，则该研究将被一项新研究替换，该研究将使用针对同一目标的不同药物或药物组合。 Papadimitrakopoulou博士说：“这项研究在批准用于鳞状细胞肺癌患者的药物方面确实具有很大的潜力。”

通过在一个总体试验基础设施中将多个随机临床试验收集在一起，Lung-MAP研究人员希望吸引大量患者，并增加靶向治疗随机试验的人数。测试目标疗法的传统方法是让不同的小组在不同的研究中测试不同的目标疗法，每个研究都有自己的基因组资格测试。通过这种方法，得知自己的肿瘤与试验疗法不匹配的患者，必须寻找其他地方或接受标准治疗。相反，在Lung-MAP中，患者需要同时进行多项研究的资格测试。

Lung-MAP试验设计还有望通过快速临床试验批准并避免资源重复来提高速度和效率。 “ Lung-MAP”中的“ MAP”代表“主协议”，指明了试验的总体设计。在此主协议中，如果所测试的药物没有显示出希望，则可以停止单个随机试验，并且可以根据预先制定的指南快速开发并添加针对I型临床试验已显示可接受结果的靶向疗法的新随机试验。 Papadimitrakopoulou博士说：“这是一项模块化的临床试验。”一家公司在单个地点进行了遗传变异的基线测试，所有随机试验的统计分析将由SWOG进行。

尽管Lung-MAP在理论上可以无限期继续，但目前研究预计持续约5年。预计在美国各地将有300个站点参加，调查人员正在积极讨论，以期将试验扩大到加拿大。也有兴趣将研究扩展到其他国家。目前，预计每年将招募500-1,000名患者，但是随着Lung-MAP框架内随机试验数量的变化，这些数字可能会发生变化。

Lung-MAP的另一个成果将是在SWOG的监督下建立中央组织库。 Papadimitrakopoulou博士说：“这将是史无前例的鳞状细胞肺癌组织储存库。”

新一轮的临床试验

在设计Lung-MAP时，研究人员响应了医学研究所和NCI的授权进行了更高效的研究。 Papadimitrakopoulou博士说：“组织担心资源的浪费：筛查那些最终没有资格参加特定试验的患者的患者和人员时间，以及在NCI资助的研究情况下的纳税人资金。”

与Lung-MAP相似的试验正在计划用于其他类型的癌症，并且有望变得越来越普遍。 Papadimitrakopoulou博士说：“癌症研究界的许多人都梦想着这种概念。” “如果我们能够证明该试验设计有效，它将导致许多其他小组进行类似的试验。”

有关更多信息，请致电713-792-6363与Vali Papadimitrakopoulou博士联系。

OncoLog ，2014年9月，第59卷，第9期