新兴证据表明，结直肠癌肝转移患者的RAS突变状态可提供有价值的预后信息，并有助于确定哪些患者最有可能通过积极的手术治愈。

“与其他大多数实体瘤相比，其散布性更强，通常排除了治愈的机会，即使在其扩散后，结直肠癌也具有治愈的潜力，”医学博士Scott Kopetz博士说。德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的胃肠道肿瘤内科。 “这种治愈方法结合了化学疗法和外科手术来去除转移性疾病。”

大肠癌的标准治疗方法是切除原发肿瘤，然后进行化学疗法。在患有肝转移的患者中，对化学疗法的反应有助于确定患者是否适合进行肝切除以清除转移。根据Kopetz博士的说法，大肠癌肝转移患者中有10％–20％可能是积极手术的候选人。

这些手术变得越来越安全；与10年前相比，它们的发病率更低，并发症发生率更低，术后住院时间更短。因此，现在为患者提供手术的障碍越来越少。” Kopetz博士说。 “但是，尽管这些程序的风险要低得多，但受益的患者比例仍然很小。我们需要生物标志物来帮助确定手术是否可以治愈。”

RAS的新角色

一种这样的潜在生物标记是RAS突变状态。目前，RAS突变状态主要用于评估结肠癌对表皮生长因子受体抑制剂（例如西妥昔单抗和帕尼单抗）的敏感性。 RAS突变的患者患有对这种疗法有抵抗力的疾病。但是，最近的一系列研究表明，RAS突变（主要是KRAS和NRAS突变）也独立地预测了结直肠癌肝转移癌切除后总体和无病生存率的恶化。

在其中的一项研究中，由外科肿瘤学系肝脏和胰腺科教授兼主任Jean-Nicolas Vauthey博士领导，研究人员调查了近200例患者中RAS突变状态与生存结果之间的关系。接受了可能治愈性肝切除术的大肠癌肝转移患者。他们发现RAS突变状态是整体生存，无复发生存和无肺复发生存的独立预测指标，而不是无肝复发生存的预测指标。

“数据表明，RAS突变可以帮助我们了解复发的风险，尤其是在癌症更可能复发的地方。例如，具有KRAS或NRAS突变的大肠癌肝转移患者比没有这种突变的患者更有可能在肝外（尤其是在肺部）复发，”共同研究人员Kopetz博士说。在研究中。 “这很重要，因为即使进行了相当大的手术后，大多数患者仍会复发。我们现在知道，肝脏以外是否存在微观疾病的最强预测指标之一是KRAS或NRAS突变状态。”

该发现还挑战了仅使用常规评分系统来评估结直肠癌肝转移患者复发风险的智慧。这些系统是在现代化学疗法时代之前开发的，仅使用临床病理因素，例如转移的数量和大小，因此并未考虑肿瘤的生物学特性，因患者而异，对预后具有重要意义。在有可能接受肝切除的大肠癌肝转移患者中，RAS突变状态可提供有关肿瘤生物学的更多信息，以使每位患者的预后更加清晰。

Kopetz博士说：“考虑到这些患者的RAS突变状态，可以采用更个性化的方法来确定预后。”

进一步完善

尽管RAS突变状态可提供有价值的预后见解，但不足以决定谁应该或不应该接受结直肠癌肝转移手术。患有RAS突变的患者通过手术治愈的可能性较低，但不能保证手术不会治愈。

Kopetz博士说，问题在于，无论结果RAS的预测指标（或任何生物标志物）如何好，即使提供的治愈机会很小，大多数患者还是更愿意接受可能治愈的手术带来的风险。

Kopetz博士说：“如果只有2％的机会治愈绝症，仍然有很多人愿意接受手术。” “这对生物标志物来说是一个很大的障碍；要排除手术作为选择，您基本上必须能够说毫无疑问，手术后癌症会复发。”

在找到此类生物标记之前，Kopetz博士建议医生继续将患有结直肠癌肝转移的患者转诊至主要肝胆外科手术中心，以便考虑将其用于肝切除术。

Kopetz博士说：“基于人群的研究表明，我们缺少许多可以通过积极的外科手术治愈的患者，我们需要能够帮助我们选择最有可能受益的患者的工具，”有助于完善这一点，他们并不是说一个人就能将任何患者排除在手术之外。”

他还说，研究RAS和其他基因以更好地表征结直肠癌肝转移患者的肿瘤生物学特性将有助于确定可能接受肝切除术治疗的人群。

“最终，我们没有让成千上万的患者接受激进手术，而只是看到他们中的大多数人复发，我们的目标是能够确定那些显然将从大手术中受益的患者。”

进一步阅读

Vauthey JN，Zimmitti G，Kopetz S等。 RAS突变状态可预测因结直肠肝转移而接受肝切除术的患者的生存率和复发方式。 Ann Surg。 2013; 258：619–626。

有关更多信息，请致电713-792-2828与Scott Kopetz博士联系。

OncoLog ，2014年7月，第59卷，第7期