细胞毒性化学疗法的主要副作用是众所周知的。但是，新型靶向分子药物的副作用尚不为人所知，因此接受此类药物的患者可能不知道会发生什么，并且可能需要医生的额外指导。

靶向分子疗法旨在破坏致癌信号通路，同时保持正常功能不变，并改善了多种癌症的治疗方法。但是，靶向药物经常干扰正常细胞和癌细胞生长所需的途径，从而导致“脱靶”效应。这些毒性作用中的大多数与常规细胞毒性药物的特征不同。

许多广泛使用的靶向药物具有共同的副作用。最常见的副作用是疲劳和皮疹，其可能是多种目标药物引起的。胃肠道效应，尤其是腹泻和口疮，通常以口腔炎或粘膜炎的形式出现，对于许多靶向药物也很典型。使用表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂或抑制多种酪氨酸激酶的药物治疗的大部分患者出现腹泻。在使用EGFR抑制剂，雷帕霉素（mTOR）抑制剂的哺乳动物靶标或抑制多种酪氨酸激酶的药物治疗的患者中，相当一部分患者出现口疮。

尽管许多靶向药物共有一些副作用，但是每种靶向药物都与特定的副作用相关。德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心普通肿瘤学系助理教授Sunil Patel博士说：“现在，比以往任何时候都可以根据药物的种类及其种类来预测靶向药物的毒性作用机制。”

EGFR抑制剂和皮肤病学作用

大多数接受EGFR抑制剂的患者（包括西妥昔单抗，帕尼单抗，吉非替尼，厄洛替尼和拉帕替尼）在皮肤中也会遇到类似的不良反应。这些患者中典型的红色痤疮状丘疹和脓疱有时会疼痛和瘙痒，通常出现在头皮，面部和上躯干上。

在患有与EGFR抑制剂相关的皮疹的患者中，受影响的皮肤可能会发生继发感染。这些患者的指甲（甲沟炎）周围也可能感染。

通常用局部皮质类固醇和局部或口服抗生素治疗1级或2级皮疹。较严重的皮疹可以用抗生素，全身性皮质类固醇或异维A酸治疗。如果需要，可以调整EGFR抑制剂的剂量。对这些皮肤病学副作用的适当管理可以显着改善接受这些药物的患者的生活质量和治疗依从性。

抗血管生成药物和心血管作用

另一类具有明显副作用的药物是靶向的抗血管生成剂，例如血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐单抗和aflibercept以及靶向VEGF的多种酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼，索拉非尼，阿西替尼，卡博替尼，帕唑帕尼，ponatinib和凡德他尼。

抗血管生成药物具有潜在的心血管副作用，其中最常见的是高血压。此外，贝伐单抗和某些酪氨酸激酶抑制剂增加了动脉血栓栓塞事件的风险。舒尼替尼和帕唑帕尼可以降低左心室射血分数，而凡德他尼则可以显着延长QTc间隔。

由于与血管生成抑制剂有关的某些心血管作用可能很严重，甚至危及生命，因此应仔细选择和监测接受这些药物的患者。在患者接受抗血管生成药物之前，应先治疗先前存在的心血管疾病，例如高血压，而高风险的候选人（例如以前经历过动脉血栓栓塞事件的患者）可以接受预防性治疗，例如抗凝剂。

在其他类别的目标代理中的影响

人表皮生长因子受体2（HER2）抑制剂也与心脏毒性有关。特别地，HER2抑制剂曲妥珠单抗具有适度的降低左心室射血分数的风险和较小的心力衰竭风险。

冯·弗雷（Fon Frey）细丝可以测量对触摸的敏感性，是在随访期间用于评估一名前癌症患者神经病变的工具之一。神经病是某些靶向分子药物以及几种细胞毒性化学治疗药物的常见副作用。
用mTOR抑制剂（例如依维莫司）治疗的患者血糖会升高，并且如上所述，经常会出现口疮和疲劳。肺炎是mTOR抑制剂的另一种潜在毒性作用。

管理副作用

靶向药物的毒性作用与细胞毒性药物的毒性作用相同。可以通过基本干预措施来解决不限制患者日常生活或威胁患者健康的低度毒性作用。例如，腹泻可用洛哌丁胺，除臭的鸦片tin或奥曲肽治疗。但是，更高级别的效果可能需要降低靶向药物的剂量，或者在某些情况下需要中断治疗。

在患有合并症的患者中，需要预期某些毒性作用。根据患者的基线身体状况和计划的治疗，在开始治疗之前可能需要管理特定的条件。例如，如果超声心动图显示患者有高的心力衰竭风险，则该患者需要在开始可能引起心脏毒性的靶向药物治疗之前开始用药物治疗以优化其心脏功能。

合并症和毒性作用的综合影响可能会影响选择哪种药物来治疗患者的癌症。同样，其他治疗方式的毒性作用可能与靶向疗法的毒性作用重叠，应加以计划。

由于大多数靶向药物仅存在了几年，因此研究人员缺乏有关这些药物长期毒性作用的数据。但是，一般而言，当靶向药物治疗结束时，毒性作用减弱。周围神经病是一个例外，它与某些靶向药物（如蛋白酶抑制剂硼替佐米）以及几种细胞毒性药物的使用有关。虽然大多数与药物相关的神经病病例会随着时间的推移而消退或改善，但神经病可能会在治疗结束后6到12个月内消失或成为终身问题。慢性神经病可以通过物理疗法，止痛药，非甾体类抗炎药和阿片类药物治疗，但不能逆转。

不同的方法，不同的效果

尽管靶向药物或细胞毒性药物可能引起某些副作用，例如神经病变和疲劳，但靶向药物和细胞毒性药物的毒性谱之间的差异可能具有临床意义。

对于以前曾经历过细胞毒性化学疗法但是靶向治疗新手的患者，某些差异可能是意料之外的。例如，尽管细胞毒性剂通常会减少白细胞计数，但某些靶向药物对血液计数没有影响。因此，与某些细胞毒性药物相比，与某些靶向药物相比，感染风险的关注度更低。

相反，靶向治疗的副作用在严重性上不应总是与化疗的副作用有所不同。症状研究系教授兼系主任查尔斯·克莱兰德（Charles Cleeland）博士说：“我们意识到这些作用并不一定比细胞毒性药物的作用要小。靶向疗法具有不同的副作用。”

帕特尔博士说，在越来越广泛的针对性药物中寻找导航的关键是要知道导致癌症的途径。 “最后，了解各种癌细胞（无论其来源是什么组织）中的哪些途径开启和关闭，不仅将推动我们的治疗方法，而且还将决定我们需要管理的许多脱靶效应。”

有关更多信息，请致电713-745-3470与Charles Cleeland博士联系，或致电713-563-9600与Sunil Patel博士联系。

OncoLog ，2014年7月，第59卷，第7期