1。北海道癌症治疗研究小组第25届学术讲座

3月23日在北海道大学学术交流厅举行了“最新知识是临床的，”和“临床问题是专家和讨论”。

北海道大学医学院学者Hirotoshi Akita教授（1）表示，“虽然先进的癌症药物治疗，但由于缺乏设施之间的差距，因此缺乏差距但是，癌症的治疗是一种全面的医疗服务，近年来有必要考虑广泛的主题。被给予了。

这次，癌症迁移的治疗也被批准用于治疗骨质疏松症（2013年2月）。年轻的研究人员欢迎了特殊的讲座，他们在阐明骨代谢机制方面取得了成果，在研讨会上，从四个领域讨论了与癌症相关事件有关的讨论。

◇特殊讲座“骨代谢控制和RANKL”
Kenji Miyamoto先生（Keio大学医学学院骨科外科/综合医学研究中心副教授）

目前，据估计，在日本，大约有1,280万患者骨质疏松症。在2000年卫生研究院（NIH）的共识会议上定义了骨质疏松症，为“一种骨骼疾病，倾向于增加断裂风险并增加骨折的风险”。特别是，股骨因轻微跌倒而破裂。根据“国家生活基本调查报告（2010年）”，约占“骨折 /跌倒”和“关节疾病”的17％，这些疾病已有65年的历史。人造头部手术的一侧超过100万日元，但并不完美，经济体育大。

骨质疏松症患者绝大多数女性。对于女性而言，原始的最大骨体积（成年21-40的骨骼质量的峰值）低于男性，在绝经期间，雌激素减少，骨体积迅速减少。问题在于，随着老龄化的人群，男性患者的数量正在增加。骨骼是具有新陈代谢的最活跃的器官之一，吸收骨骼和形成骨耦合的颠簸的骨细胞被反复重塑，即使我可以期望它们，也可以愈合。但是，如果这两个细胞平衡崩溃并且骨骼量减少，则破骨细胞的控制很重要。

关于阐明骨细胞机制，在1990年代后期，雪地牛奶研究所和美国的美国艾姆（Amergen）进行了激烈的研究竞赛。 1998年，两家公司发现了一种蛋白质（骨细胞分化因子），这对于骨细胞分化至关重要，并以单独的名称发表。但是，在1997年，美国的IMNEX作为“ rankl”（*），一种称为“等级”的受体，是“配体：专门键入特定受体<蛋白质>”的物质。自命名以来就建立了。

RANKL =核因子-κB配体的受体激活

治疗和与骨相关事件的风险

当骨密度为“山药价值（年轻成人平均值：年轻人和成人的平均价值）”的70％（骨折的80％）时，骨质疏松症的药物治疗开始时。建议将化学物质用于双骨假期，雌性激素药物和活性维生素D3。最近，日本已经对甲状腺激素肽制剂进行了激活骨母细胞相对增加的骨量。只是不能用于转移性骨肿瘤。双性化剂（尤其是唑来膦酸）通常用于转移性骨肿瘤中，从而抑制骨质病细胞的激活。今年5月，“抗甘兰克抗体”将首次作为治疗骨质疏松症的生物学产品。它已经以“ Denosmab”的名义用于乳腺癌的骨骼迁移，并且正在进行前列腺癌的临床试验。

然而，以骨细胞抑制为特征的双杆假期和地诺巴，很少引起颚骨坏死。危险因素可以具有较高的侵入性治疗和手术，例如拔牙和植入物。重要的是要注意由于类固醇给药和容易受到传染病（例如糖尿病）的疾病而导致的免疫力下降。为了保持口腔清洁，我们还努力照顾那些有良好手并且由于类风湿关节炎而无法刷牙的人。牙科治疗时如何治疗骨骼？有一些例子是在牙科治疗前后花费一定时间，具体取决于患者的情况。在转移性骨肿瘤和癌骨骼的过渡中，我们希望考虑到生命预后的预防裂缝优先级。

Denosmab还为低钙血症准备钙和维生素D制剂。对于乳腺癌，有5或10年的治疗。骨关节事件的治疗在全球范围内延长，重要的是跟随整个身体，包括肾功能。据报道，因果关系尚不清楚，但是当强烈控制骨细胞超过五年时，骨骼强度降低了，股骨骨折发生了非典型的股骨断裂。

我们的努力对骨骼代谢的怀旧控制

我们在2002年发现，肿瘤细胞本身通过“成人T细胞白血病（ATL）”模型表达了RANKL，并将整骨细胞诱导到骨骼中。在这种白血病中，肿瘤会侵入骨髓并强烈破坏骨骼。骨骼上的肿瘤窃取了细胞因子（*），这是骨骼的底物。换句话说，肿瘤窃取了恢复骨骼的营养来源。然后，肿瘤导致骨骼破坏越来越多的骨细胞的循环。

细胞因子：从细胞因子细胞分泌的少量生理蛋白的一般术语，参与细胞生长和分化。示例：干扰素。

阻塞RANKL抑制了骨骨的指导，并阻止了肿瘤的增加。也就是说，这是“抑制癌症抑制骨骼破坏”的一个治疗靶标。即使在类风湿关节炎中，RANKL的治疗也会抑制骨细胞的形成，并保持关节。另一方面，RANKL是乳腺发展所必需的。大自然报告说，“缺乏骨的小鼠在骨细胞分化中具有完整的障碍和生长障碍。女性可以怀孕并分娩，但淋巴结和乳腺受损。”

骨细胞是一个细胞中有多个核的多个核细胞，被细胞的融合增大，吸收并溶解了硬骨组织。我们研究了整骨的机理，并在2005年是2005年世界上第一个对“树突状细胞特异性跨天然蛋白”基因的识别，该基因在2005年，该基因仅针对骨细胞专门起作用。如果DC戳记不起作用，骨细胞将被抑制，并且不会吸收骨骼（媚俗），因此我认为骨骼体积会增加。实际上，D-Stamp缺陷小鼠的骨细胞完全抑制了细胞融合，成为单调细胞，并增加了活体的骨体积。该老鼠的照片发表在《实验医学杂志》的封面上。

但是，骨细胞的抑制会降低吸收骨骼的能力，但并不能完全抑制骨吸收。实际上，如果骨细胞的骨骼吸收在一段时间内停止，则有些人可能会引起低钙或骨折。后来，发现了“ NFATC1：活化循环T细胞1的核因子”，这对于骨细胞的分化至关重要。 “ NFAT”是一个重要的分子，它对骨芽细胞的分化具有重要作用，并抑制NFATC1抑制骨细胞的活性和分化，但也抑制了骨精子细胞的功能。结果，骨体积减小。通过阐明细胞融合的机制，可以找到仅对骨质病细胞有效且副作用很少的治疗靶标。

*转录因子：蛋白质的集体术语，这些蛋白质结合到DNA以控制基因表达的ON/OFF

RANKL研究揭示了一个新的因子Bcl6和Blimp1，该因子控制了骨细胞的分化。 Bcl6制动以激活骨细胞。 Blimp1停止BCI6制动器，并加速RANKL骨细胞的分化诱导。因此，发现骨细胞被骨细胞缺乏小鼠抑制，骨骼质量增加。 Blimpl也是治疗的目标。

将来，我想进一步研究骨代谢的控制机制，以便它可用于阐明和治疗骨破坏疾病的状况，例如骨转移和巨细胞肿瘤（Osteo Crestma）。

◇专题讨论会“癌症骨转移 /骨变化的管理”

• 关于“多发性骨髓瘤的骨骼病变”，萨波罗医学院医学院第一课的Yoshio Ishida和副教授，在第一次咨询中，有77％的患者认识到骨质疗法病变的病变，并且有许多人认识到。压缩裂缝。他介绍了主要药物“盐酸盐，莱纳程胺和伏尔替米”的特征和治疗示例，并说：“我们期待着治疗效果以及骨变化药物。”
• 北海道癌中心哺乳动物外科医生Masato Takahashi关于“乳腺癌管理概述”。 “乳腺癌一直是1998年以来日本女性人数的最高数量，当年有50,000人的发作，死亡率增加了。在闪烁显像中，很少有设施被检查和诊断出来，例如气动裂缝，脊柱骨折，需要压缩和高钙血症。
• 北海道大学医院的泌尿助手Maruyama先生报道了“前列腺癌骨转移”以及乳腺癌。 “在欧洲和美国，发生的发生率很高，但在东亚很小。饮食和筛查之间的差异是差异吗？在骨转移的早期，内分泌治疗是有效的，但是治疗（cast割） ）在将近2 - 3年的时间内出现。

在上述三个讲座中，宫本先生根据属于Zoledronic Acid和Denosmab之间的作用机制以及抗肿瘤效应的影响，基于属于讲师的临床研究的临床研究和信息进行了。

• 北海道癌中心放射疗法主任Noriaki Nishiyama关于“放射治疗”。 “外部辐照的作用是排除80-90％的骨痛，减轻止痛药。即使在疼痛之前，辐射脊柱压缩和病理骨折也更有效。内部照射方法。作为放射性腹膜损伤，它是一种放射性腹膜损伤（89SR），也是如此选择性地收集到具有高度疼痛的骨骼部署的骨骼代谢部位。

2。第一北海道大学骨科

Rinsei Iwasaki教授在北海道大学的手术领域提出：“让我们利用临床实践中的基础研究。”

◇“朝着实现脊柱再生医学 - 流动状态和前景 - ”
讲师：Masaya Nakamura（Keio大学医学院骨科课程副教授）

中村副教授正在致力于开发治​​疗，以通过生活工作再生受损的脊髓，“治愈脊髓的患者”。在讲座中，解释了脊髓的形状和结构，脊髓损伤的病理和症状。

“抽象的”
长期以来，人们认为，拉莫尼·考尔（Ramoni Kaul）教授长期以来被认为是生物哺乳动物的中枢神经系统（大脑和脊髓）（脑和脊髓一旦受损，就不会再生。”脊髓损伤具有由物理外力造成的主要损害。从医学上讲，主要损害无法造成，但是许多患者仍然是脊髓中的轴心测量和神经细胞。然而，细胞因子对炎性细胞的作用（细胞因子（细胞因子：由免疫系统细胞产生的免疫系统的细胞））可能会导致次生损伤，例如凋亡（细胞死亡）。此外，动员巨噬细胞（*），并在受损区域形成大腔，胶水疤痕（Hankon）围绕着它，作为扩大损害的防波堤。结果，无法扩展神经纤维和轴向测量。

*巨噬细胞：巨噬细胞，在活体中创伤或炎症的情况下，诸如细菌和死细胞之类的异物被带入“食物作用”并拆卸。通知一部分外语信息的免疫系统。

为了停止继发损害，我们专注于“ HepatCyTC生长因子”。 HGF是在日本发现的一种营养因素，已被发现是各种组织中内部修复因子的重要功能。因此，为了验证脊髓损伤的有效性和安全性，使用了一只小猴子，这是一个实验模型，然后是一个常见的Prim -To -to -prince。

纳卡穆拉副教授说，在使用不完整伤害模型的猴子的实验中，有关恢复功能的结果，实验检查以及努力以新药为目标的结果。此外，科学技术促进组织（全尺度的研发阶段（实用性），2011年的A-Step（研究结果最佳部署支持项目）是“重组HGF HGF蛋白治疗”的研发主题。研发挑战类型，毒品先进的药物。

随后，猴子自发迁移率的监测数据表明，在2003年的实验中发现了由于过渡而引起的神经康复的有效性，其中“人神经干细胞”被转移到猴子受伤的脊髓上。然而，在道德上，堕胎胎儿组织的使用是一个问题，临床应用变得困难，重点是京都大学的Shinya Yamanaka教授开发的IPS细胞（人工多能干细胞）。与京都大学进行的联合研究诞生了，2010年，他引入了研究，该研究改善了“ IPS细胞衍生的神经干细胞移植到损伤的小鼠脊髓”的研究。在使用IPS细胞的脊髓再生医学中，从患者的崇拜细胞中创建IPS细胞的时间和成本也是一个障碍，“ IPS细胞库”的概念正在发展，主要是Yamanaka教授。

此外，在2011年，脊髓损伤的未来问题是“通过诱导人IPS细胞的神经干细胞并将其放入免疫缺陷小鼠的脊髓中，证实了治疗作用”。例如确保性别和细胞移植方案的预防措施。对于“ 2013年再生医学振兴基础网络计划”，“疾病和组织实用研究中心（基本A）”，IPS细胞衍生的神经神经分子和脑梗塞再生医学）。基础：Eiji Okano ，医学教授凯奥大学（Keio University）的教授，预计将克服称为“轴心神经抑制剂”的重大问题，并在未来的临床研究早期进行实际使用。

最后，中村副教授说：“随着研究的进行，脊柱再生似乎是一个巨大的拼图拼图。它需要很多部分，并且在各个领域都在工作。科学的进步导致了神经振兴。他说他是他的。能够一次取得一小步，并认为这是卧床不起的一天。