肿瘤抑制蛋白ZMYND11可能有助于预测三阴性乳腺癌和其他肿瘤患者的生存率。德克萨斯大学MD安德森癌症中心生物化学与分子生物学系助理教授Shi Xiaobing Shi博士领导的一项研究确定ZMYND11是一种组蛋白阅读器蛋白，可以特异性识别甲基化的组蛋白并防止不受控制的转录。为此，Shi博士和他的同事进行了详细的结构分析，细胞系和小鼠实验以及人类肿瘤标本的分析。

在正常基因表达过程中，表达的基因的转录由RNA聚合酶II进行。当RNA聚合酶II沿着DNA传播时，与聚合酶相关的一组蛋白质会留下组蛋白标记，这些蛋白用作“占位符”以指示该基因的哪些区域已被转录。这些标记物具有多种用途，其中许多尚未在人类中得到充分表征。

甲基化是最常见的组蛋白标记物之一，可用于多种用途。 Shi博士的研究小组发现ZMYND11与特定类型的甲基化组蛋白（H3.3）结合，然后阻止了转录的关键步骤。

通过阻止以甲基化的H3.3标记的基因的转录，ZMYND11能够抑制临床前恶性肿瘤中癌基因的异常表达。 ZMYND11也可能帮助激活编码其他抑制肿瘤蛋白的基因，但该功能尚不清楚。

为了了解ZMYND11如何影响癌细胞的生长，研究人员在三阴性乳腺癌细胞系中表达了ZMYND11。正常ZMYND11的表达抑制了肿瘤细胞的生长，但是当Shi博士的研究小组修饰ZMYND11以防止其与甲基化的H3.3结合时，它无法抑制肿瘤的生长。类似地，注射有表达正常ZMYND11的肿瘤细胞的小鼠的肿瘤要比注射有表达无功能ZMYND11的细胞的小鼠小得多。

因为他们在小鼠中发现了如此惊人的结果，所以史博士的小组决定调查三阴性乳腺癌样本中ZMYND11的表达水平。研究人员分析了120例三阴性乳腺癌患者的肿瘤样本，发现肿瘤中高表达ZMYND11的女性10年无病生存率达80％，而肿瘤中低表达ZMYND11的女性具有10年无病生存率。无病生存率达50％。

这些发现发表在4月的《 自然》杂志上，表明ZMYND11可能是三阴性乳腺癌和其他癌症患者的重要预后指标。

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OncoLog ，2014年6月，第59卷，第6期