CAR T细胞疗法是MD Anderson通过临床试验和FDA批准的护理细胞疗法产品标准提供的新型癌症疗法。但是，CAR T细胞疗法到底是什么？谁应该考虑呢？

我们与医学博士Sattva Neelapu进行了交谈，以了解更多信息。这就是他不得不说的。

让我们从基础开始。什么是CAR T细胞疗法，它如何起作用？

CAR T细胞疗法是一种称为过继细胞疗法的免疫 疗法 。医生从病人的血液中提取T细胞（一种白细胞），然后在其表面添加人工受体（称为“嵌合抗原受体”）。该受体起一种“热导导弹”的作用，使经过修饰的细胞能够产生杀死癌症的化学物质。一旦我们通过静脉输注将其注入患者体内，它们便开始繁殖并攻击肿瘤细胞。

CAR T细胞疗法可能会引起一些异常的副作用。告诉我关于他们的事。

CAR T细胞疗法最常见的副作用称为细胞因子释放综合征或CRS。这也被称为“细胞因子风暴”。大约70-90％的患者会经历这种情况，但这是短期的，仅持续约5至7天。大多数患者将其描述为患有严重的流感，伴有高烧，疲劳和身体疼痛。它通常在输液后的第二天或第三天开始。这是因为T细胞一直在繁殖并攻击癌症，从而在体内引起免疫反应。

现在有一种非常有效的针对CRS的疗法，称为tocilizumab，可以很快逆转这种副作用。该药物最初用于治疗类风湿关节炎，但此后已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，可用于治疗CRS。

另一个副作用称为“ CRES”，代表“ CAR T细胞相关性脑病综合症”。它通常在输液后第5天开始。患者可能会感到困惑和迷失方向，有时可能几天都无法说话。 CRES可能会困扰患者及其家人，但通常持续两到四天，而且是完全可逆的。患者最终恢复了所有神经功能。

CAR T细胞疗法目前可以​​治疗哪些类型的癌症？

目前，FDA批准的CAR T细胞治疗产品仅用于已经通过两种不成功的标准治疗方法的成人B细胞非霍奇金淋巴瘤或儿童急性淋巴细胞性白血病 。但是现在临床试验开始评估CAR T细胞疗法作为成人淋巴瘤和儿童急性淋巴细胞白血病的一线或二线治疗。由于临床试验的缘故，我们对每种癌症都有不同的FDA批准的细胞治疗产品。

CAR T细胞疗法临床试验的下一阶段正在研究哪些癌症？

惰性B细胞淋巴瘤 ， 套细胞淋巴瘤 ， 多发性骨髓瘤和急性髓细胞性白血病 。

您对CAR T细胞疗法的未来发展有何看法？

目前，CAR T细胞疗法的目标是癌细胞表面的CD-19分子。它在某些患者中失败的原因是肿瘤细胞快速突变并脱落了靶分子，因此CAR T细胞不再能“看到”癌症。我希望未来的CAR T细胞疗法产品能够针对多种分子：特定肿瘤上的两种，三种甚至更多种不同的分子。即使一个靶分子消失了，那也将使CAR T细胞仍然能够识别癌症。

最终，人们希望CAR T细胞疗法可以完全替代化学疗法和干细胞移植 。但是首先，我们必须证明它至少比那些疗法更有效或更有效。实际上，最近开始了一项新的临床试验 ，以探讨在成人弥漫性大B细胞淋巴瘤中，CAR T细胞疗法是否比自体干细胞移植更有效。

CAR T细胞疗法有哪些优势？

主要优点是CAR T细胞疗法是单次输注，通常最多需要住院两周，然后就可以了。相反，新诊断的非霍奇金淋巴瘤和儿童白血病患者通常需要至少六个月或更长时间的化疗。

CAR T细胞疗法也是一种活体药物，其益处可以持续很多年。由于这些细胞可以长期存在于体内，因此一旦复发，它们仍会识别并攻击癌细胞。数据仍在不断发展，但是在15个月后，接受CD19 CAR T细胞疗法的成人淋巴瘤患者仍有42％处于缓解状态。六个月后，三分之二的儿童急性淋巴细胞白血病患者仍处于缓解状态。这些患者的癌症被认为是非常具有侵略性的，而其他护理标准均已失败。

哪种类型的患者适合进行CAR T细胞治疗？

目前，已经接受过两行治疗失败的小儿急性淋巴细胞白血病或成年侵袭性B细胞淋巴瘤患者是接受CAR T细胞治疗的理想选择。直到2017年末，对于已经接受过两种治疗且未获得缓解的患者没有标准的护理。 CAR T细胞疗法是目前唯一经FDA批准对这些患者显示出显着益处的疗法。

患者获得CAR T细胞疗法有多容易？他们是否必须接受临床试验才能使用？

不必要。如果他们已经经历过两次不成功的治疗，那么他们可以获得FDA批准的商业产品。但是，如果他们希望将其作为一线或二线疗法，或者想将其用于其他类型的淋巴瘤，则必须通过临床试验。临床试验中可用的插槽数量有限，等待名单可能很长。因此，患者在考虑治疗癌症时应尽早询问医生有关临床试验选择的信息。

您希望患者了解CAR T细胞疗法的一件事是什么？

这是我们治疗B细胞淋巴瘤和白血病方法的重大突破。它为以前仅六个月的生存时间的人们提供了希望。现在，当我们确定抵抗机制并制定更多应对措施时，未来看起来更加光明。

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