教育,文化,体育,科学和技术部“癌症专业培训计划”癌症专业培训计划特别研讨会“癌症个性化治疗”(2009年10月29日)讲座
仅对治疗癌症(即如何治疗无效的癌症)是一种自相矛盾的表达。最终,目标是仅为每个患者提供必要的治疗,而不需要进行不必要的治疗。癌症的个性化刚刚开始,但逐渐扩散。
近年来,癌症分子生物学的进展是显着的。正在阐明淫荡的分子和分子途径。许多针对特定分子的药物都根据癌症的类型而出现,并用于治疗。正在研究和开发生物标志物(注1) ,识别有毒品和不工作的人。在这里,我想首先谈论三种类型的癌症分子靶标药物和临床病例的话题,然后描述与不同人的不同副作用出现有关的基因多态性和结癌问题。
为什么发生癌症?当细胞增殖因子与细胞膜上的增殖因子受体结合时,信息在细胞中接一个地传播。最终,细胞扩散,避免凋亡(注2) ,转移等,表达癌症的形状,并折磨患者。
乳腺癌的抗体药物,曲妥珠单抗(产品名称:甲基蛋白酶)的旨在针对称为ERBB2(HER2)的蛋白质基因,该基因在乳腺癌中过于出现。 HER2扮演着促进癌症激活的发动机的作用,并且对使用药物的化学疗法和放射治疗具有抵抗力。应该死亡的细胞不会死亡,并且会发生新的血管,并且它是逐渐扩散的扩散,metastas和渗透来源的来源。通过基因扩增的HER2乳腺癌患者的生存期比没有基因的患者短,而治疗后的前景也不好。
因此,无论是否适合曲妥珠单抗的治疗,肿瘤(shuyo)组织都会通过免疫组织法律或鱼类方法检查。没有HER2基因扩增,鱼方法无法正常工作,但是效果得到了识别,并且与化学疗法结合使用时也有添加的效果。但是鱼方法非常昂贵且耗时。早些时候,检查了免疫组织法,并适用3+,并通过FISH方法进一步分析了FISH方法的阳性和阴性HER2基因扩增,并确定了治疗政策。
如果激素受体为阳性,乳腺癌很可能是激素治疗有效的,可以说,在实体瘤中,最个性化的治疗正在进行中。
在非小细胞肺癌中,上皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)参与恶性肿瘤。在细胞膜的表面上,像HER2一样,转化为各种恶性特征。 Gefichinib(产品名称:Ileessa)和Ellotinib(产品名称:Tarseba)是使用此EGF受体(EGFR)创建的。由于分子很小,因此对于脑转移等肿瘤也有效。它是一种口服剂,对患者具有很大的优点。
在2002年,有一个非常好的患者,总共约30%的Gefichinib总共约为30%。随后的临床研究已被发现对EGFR突变有效。例如,如果预测EGFR基因外显子19 D746-750的D746-750,则可以预测它可以很好地工作。在临床情况下,肿瘤在管理的第24天缩小了很多,并且病变消失了一年半。另一方面,K-RAS基因突变具有不愿对药物的抗性,并且根本没有有效。
临床比较测试(东亚人,非吸毒者,腺癌)与Gefichinib和常规抗癌药物进行了标准化疗,表明Gefichinib的作用显着差异。 EGFR基因突变已经延长了一个不会恶化的时期,但在没有治疗的情况下与治疗一样好。
2006年在日本东北部研究小组(注3)中引入了临床试验(注4) 。在这种Gefichinib和铂联合化疗之间的这种随机比较测试中,患者是通过筛查EGFR提前分配的。 2009年5月,当每个治疗组的数据为100例时,进行了临时分析。在效果不恶化的期间,化学疗法组为166天,吉菲替尼组为317天。差异大约是两倍,效果变得很明显。
但是,吉菲尼具有强大的肺损伤副作用。在日本人中,有5-6%的患者死亡,有2.5%的人死亡。基于此类结果,需要福利与风险之间的平衡,并且尤其需要特别谨慎地进行间质肺炎的患者。
EGFR是控制恶性结肠直肠癌的重要目标,并创建了抗体药物套件(产品名称:internax)。展示了细胞外部的影响。不幸的是,到目前为止,敏感因素尚不清楚。 K-RAS基因被称为抗性因子。在临床试验中,如果存在K-RAS基因突变,则苏木昔单抗无效。在大雨(活动K-RAS)的情况下,即使大坝上游咳嗽,动量(活动)也无法抑制。
有一个临床试验示例,即对结直肠癌患者进行单一cetsximab的给药,该患者的治疗在2008年已无效。 K-RAS基因突变无效。
我们将简要地告诉您抗肿瘤药物的相关性,这些药物广泛用于肺癌和结直肠癌,药物代谢以及遗传多型盐酸盐。遗传多态性意味着基因碱基的多个序列。在这种药物的代谢中,已经预测,由于UGT1A1基因多态性而引起的酶的活性会导致每个人的副作用的风险。
在美国,已将其添加到毒品插入文件中,该文件应考虑第一个政府,并已批准诊断药物。在日本,该包装在2008年的包装指出,“要小心”。 UGT1A1基因Multibuto在种族之间具有分布差异,并且有一些特定于亚洲人的预防措施。
最后,关于治疗的主要问题。首先,由于种族而引起的基因异常和遗传多型之间的差异。您需要日本数据。您必须专注于海外医疗系统的差异。日本的通用健康保险是一个很好的系统,但是基因测试的医疗费用仅为20,000日元。健康保险系统规定,同一基因检测只能在一生中进行一次。日本未经批准的检查没有资格获得健康保险。
在化学疗法中,即使效果有所不同,也有必要在每个时期重复一定的滴水过程。每次,患者都在医院,并患有痛苦的副作用。通过测试预期的PR是有效治疗的第一步。
随着遗传科学的发展,癌症治疗已成为一个新阶段。北海道大学正在与相关大学和组织的合作进行全面的实践教育,并正在培训癌症专业医学专业人员。从需要的患者那里收集信息并顺利进行沟通很重要。医疗团队中的信息共享也很重要。适合每个人的高度准确治疗可以减轻患者的负担。这不是医疗费用的减少,最终是整个社会的利润吗?个性化处理必须继续发展和发展。
Hirotoshi Akita的个人资料
1981年毕业于北海道大学的医学院,于1987年在海军医学肿瘤科国外学习(NCI),1990年,北海道大学医院医院辅助医院助理,1997年,医院第一主任讲师,在2001年担任现任职务。 。该专业是临床内科医学,包括肺癌在内的实体瘤的临床应用和分子生物学。日本临床肿瘤学会主任(教育委员会主席)和日本肺癌学会主任(修订了细节检查标准)。日本社会学会的认证内科医师和讲师,日本临床肿瘤学会,临时教育局,日本癌症认证医学组织的临时讲师以及日本日本学会的专家。