雪松花粉的季节今年再次到来。在电视和互联网上,每天播放雪松花粉散射预测,就像预期的樱花一样。在去年日本过敏协会的大会上的演讲中,有一份报告称,雪松发烧的发病率超过了日本人口的25%,因此我们将重申未来的措施。
目前,医院开了各种过敏药,但几乎所有的都是症状治疗,只会减轻症状。严重的患者不足,有时他们听说他们想拿出核心并洗涤它们,因为他们的瘙痒很可怕。为了打破这种情况,需要一种基本治疗的雪松花粉疫苗。但是,几家制药公司一直在为雪松花粉疫苗开展药品,但尚未停止临床试验,并且尚未确定决定性治疗。我想考虑下面的原因和未来疫苗开发。
首先,回顾雪松花粉疫苗的开发变化,可以理解,我们试图改善“ pufforter”。执行治疗疗法是唯一旨在获得对雪松花粉过敏的构成的基本治疗,逐渐增加了雪松花粉提取物的浓度。
在这种抗性疗法中有三个主要问题要解决。首先,需要长时间的治疗方案是患者的沉重负担,其次是雪松花粉提取物的有效成分(主要的过敏原cry J1和Cry J2抗原蛋白)。雪松花粉提取物的过敏性休克(注1)。
到目前为止,已经设计了多糖刺,雪松花粉的CRY J1和CRY J2蛋白的复合物来增加浓度(注2),并避免过敏性休克的危险。天然的Cry J1和Cry J2蛋白通常具有IgE抗体(注3),通常识别这三个维度结构并诱导过敏反应,但PLUN复合物可降低Ige抗体的结合能力。不诱导过敏反应的安全且不情愿的抗原。但是,该开发已经停产,而没有任何统计学上的显着差异在与雪松花粉提取物的比较测试的有效性上有显着差异。原因之一是遵循的第一个脱敏问题的治疗方案已被遵循。换句话说,如果阐明了改进疗法的药物机制,则可以优化该方案。
接下来,将T-细胞表位合并肽作为人工过敏原开发。仅用表位肽刺激T细胞会诱导非答案(分析)。因此,如果您在Cry J1上找到表位序列(5或7片)和CRY J2,由Cedar花粉的患者T型识别,并在Cedar花粉特异性T细胞上创建一个将它们连接起来的多肽假定会抑制过敏反应。由于T-细胞表现巩固多肽不具有天然的三维结构,因此它不与Cry J1或Cry J2特异性IgE抗体结合。
从上面,T -Cell表现巩固多肽预计将是一种革命性的疫苗,可以解决现有的经过认识的治疗问题,但在临床试验阶段已中断。作为原因,识别与T细胞相结合多肽以外的表位的T细胞的存在不容忽视。当HLA考虑许多患者的有效性时,HLA不太可能积累五到七个Cry J1或Cry J2抗原特异性T细胞的表现序列。换句话说,其他表位中应该有一个特定的T细胞,因此不会诱导它们,相反,过敏反应是由另一种途径触发的。
同时,近年来,舌下免疫疗法(SLIT)一直集中在舌下免疫疗法(SLIT)上,作为一种调节剂,在使用雪松花粉提取物时降低了过敏性休克的危险。由于这是一种将雪松花粉提取物放在家里舌头下的治疗方法,因此很容易节省去医院并继续治疗的麻烦。同样,与皮下注射不同,即使抗原是雪松花粉提取物,诱导全身过敏性休克的危险也极低。如果可以增加剂量,则有效性可能会提高。
如上所述,雪松花粉疫苗的开发已经有多种,但是还没有药物。因此,我们创建了一种新的重新哭泣J1/2融合蛋白,可用于现有的可脱酸治疗和裂缝。这是一种融合蛋白,将Cry J1和Cry J2的所有成熟区域与基因工程技术结合在一起,因此它具有所有雪松粉中毒患者的T细胞表位。修饰该聚乙烯乙二醇(PEG)的“重新有雪松花粉疫苗”不会恢复重新哭泣的CRY J1/2融合蛋白的三维结构,并完全完全增强IgE抗体通过PEG修饰结合而完全增强由于可以抑制它,因此即使将其施用到整个身体上,诱导过敏性休克的风险也极低。该疫苗已经进入了开发阶段,作为Riken的首次转化研究(TR),并正在与制药公司建立联合开发系统。
另一种是一种“脂质体疫苗”,其中重组CRY J1/2融合蛋白被封闭在脂质体中(注4)。由于脂质体与α-galact有机酰胺(α-核苷)嵌入,该硅酸盐(α-galcer)激活天然杀伤剂(NKT)细胞,除了脱甲基外,还可以预期具有更具侵略性的免疫对照细胞。这种“脂质体疫苗”是由2008年科学技术促进组织(JST)采用的,涉及种子开发项目和创新的风险投资利用开发,” Regimune Co.,Ltd。)和Riken。我们开始与研究团队共同开发。目的是尽早与制药公司建立合作伙伴关系并加速开发。
如上所述,我们正在开发“雪松雪松花粉疫苗”和“脂质体疫苗”,旨在使用雪松花粉疫苗的药物,这是没有人可以做的。为了创建第三和第四雪松花粉疫苗的概念,瑞肯的免疫力和过敏科学研究中心正在共同努力。
注解)
(注1)过敏性休克:
过敏性休克:同一过敏原第二次侵入身体时发生的关键反应。它比第一次快速,更强壮,有时会出现呼吸困难,头晕和意识障碍等症状,以及血压降低,导致休克症状和生命可能很危险。
(注2)过敏原:
它可能引起过敏,并确认了近200个。不仅代表性的花粉,螨虫的螨虫,甲醛,而且过敏原是过敏原。
(注3)IgE抗体:
它在体内积聚,同时重复与引起过敏(例如花粉)的抗原接触。如果积累大于积累,则抗原进入人体,然后与刺激血管和神经的这种抗原和过敏性症状相关。
(注4)脂质体:
通过分散磷脂(是细胞膜的组成部分)来形成的纳米尺寸的小胶囊,该囊形成了各种处理。因为它与生物膜相似,所以它是在各个医学领域的药物运输系统。
Yasuyuki Ishii先生的个人资料
1986年,他毕业于东京理工学院化学系,并于1988年在科学与工程研究生院完成了硕士课程(生命化学专业)。 Kirin Beer研究研究所,美国拉霍亚过敏免疫研究所,技术研究院,技术研究所,工业技术研究所首席研究所,工业技术研究所,首席研究员,首席研究员Riken在担任过敏研究部门和过敏研究部门。单位负责人等,他在2006年一直处于目前的职位。自2007年以来,他还曾担任千叶大学免疫学研究生院的客座教授。科学博士。