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脑肿瘤免疫治疗有何新进展?

Dana-Farber神经肿瘤学中心的Patrick Wen博士和David Reardon博士。

在过去的几年中,激活针对癌症的免疫系统的疫苗,药物和经过修饰的人类细胞改善了结局,并延长了某些类型癌症的寿命。对于成胶质细胞瘤患者(成人中最常见的原发性脑肿瘤)而言, 免疫疗法在临床试验中显示出了一定的前景-但尚不能称其为对抗这种致命性恶性肿瘤的重大进展。

对于治疗胶质母细胞瘤的专家而言,这并不奇怪,该专家可以抵抗大多数形式的癌症治疗。肿瘤由一系列不同的细胞类型组成,使其难以靶向,并且它们藏在人体的血脑屏障后,而后者排除了许多药物和细胞类型。

尽管如此,研究人员正在测试一系列免疫治疗策略,例如疫苗, 检查点抑制剂药物, CAR T细胞和杀死癌细胞的病毒,以期打破肿瘤的防御系统。

“受益于免疫疗法药物的脑肿瘤患者只占接受治疗的人群的一小部分-迄今为止已完成的研究可能占5%至10%,” Dana- Neuro-Oncology中心临床主任大卫法伯。他说,“一些患者确实会做出反应,这一事实证明,免疫系统具有帮助这种疾病的能力,但要优化这一点并使其成为更高比例的患者,还有很长的路要走。”

研究人员认为,药物组合可能效果更好,并且治疗时间可能会导致不同的结果。迄今为止进行的大多数免疫疗法试验均涉及在手术和其他治疗后肿瘤复发的患者。神经中心主任帕特里克·文(Patrick Wen)表示,进行免疫疗法试验的最佳时间可能是在一线治疗中,即患者的免疫系统更强壮,并且手术已切除了尽可能多的肿瘤。 -Dana-Farber的肿瘤学。这种早期试验现在正在招募患者。

截至2017年,尚未通过后期临床试验实现针对脑肿瘤的免疫疗法,而且美国食品药物管理局尚未批准任何胶质母细胞瘤免疫疗法药物。 Opdivo或nivolumab是在几种类型的癌症中成功的关卡抑制剂之一,但与靶向药物贝伐单抗相比,在成胶质细胞瘤患者的III期临床试验中单独给予时却失败了。

目前正在Dana-Farber的一项试验中,在胶质母细胞瘤中评估另一种检查点抑制剂durvalumab,Reardon是主要研究者。

一种显示出一定潜力的免疫疗法形式是个性化疫苗,该疫苗针对个别患者肿瘤的遗传特征量身定制,旨在训练免疫系统以发现并攻击癌症。

2017年4月,杜克大学的研究人员报告了一项针对以胶质母细胞瘤细胞为研究对象的疫苗的小型研究的有趣结果。但不在正常的脑细胞中。在对接受疫苗的11位患者进行的研究中,有4位患者存活超过五年以上,这对于胶质母细胞瘤而言非常罕见。

在达纳·法伯(Dana-Farber),雷顿(Reardon)领导了一种名为NeoVax的个性化疫苗的试验。在该试验中,对患者肿瘤的标本进行DNA测序,以鉴定产生独特“新型抗原”模式的突变,这些新型抗原是定制疫苗可植入肿瘤细胞表面的分子。 NeoVax用于替莫唑胺放疗和化疗后的患者,并计划在治疗中添加PD-1检查点抑制剂。 Wen表示尚未发表任何结果,但是Wen认为他的方法“确实令人兴奋”。

在达纳-法伯(Dana-Farber)的II期临床试验中,另一种称为SurVaxM的疫苗正在新诊断的胶质母细胞瘤患者中进行测试。罗斯韦尔公园癌症研究所的研究人员发明了SurVaxM,它刺激免疫系统杀死含有survivin的肿瘤细胞,survivin是一种有助于癌细胞抵抗常规治疗的蛋白质。

尽管尚未证明免疫疗法优于胶质母细胞瘤的标准疗法,但科学家们希望,他们正在测试的许多方法中的某些方法最终将改善脑肿瘤患者的生存率。

从Dana-Farber了解有关脑癌的 免疫疗法治疗的更多信息。