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个性化化疗剂量治疗可改善反应,最大程度减少副作用

一位干细胞移植患者最近回到MD安德森医院,进行了肋骨疼痛的随访。但是他并没有患上白血病,也没有患上并发症。几个月前,这名中年建筑工人上班了。

“这是五年前复发的急性白血病,并发肝病和肺炎的人。他几乎无法履行自己的职责,更不用说体力劳动了,” 医学博士Borje Andersson回忆说。

多亏了我们的药代动力学-药效学研究计划,患者移植后很快康复。他恢复了自己最喜欢的户外爱好,现在又恢复工作。

个性化治疗的主要思想是没有两个人是一样的。药房研究在药代动力学-药效学领域所做的工作有助于确保每位患者获得正确的药物代谢,以适应其新陈代谢。药代动力学使用数学方法研究药物如何通过人体运动,而药效学描述药物如何与人体相互作用并影响癌症。

患者接受小剂量的化疗,并在12小时内按设定的时间间隔抽取血样。对这些样品进行药物浓度测试,然后药房研究专家Jitesh Kawedia博士和Alan Myers博士将能够分析药物通过患者的代谢和清除速度有多快。身体。

将测试结果输入数学模型后,Kawedia和Myers为每个患者提供剂量建议。然后,医生可以对患者在整个治疗过程中所需的剂量做出更明智的决定。

减少副作用

尽管白消安能有效地为患者做好移植准备,但它是如此苛刻,以至于会对肝脏和其他重要器官产生毒性。在为干细胞移植患者测试剂量的白消安之前,安德森(Andersson)观察到许多患者由于移植前化疗带来的并发症而遭受严重的器官损害并死亡。对患者而言,关键是找到对癌症有毒但不影响健康器官的治疗窗口。

安德森(Andersson)看到了放射肿瘤学家使用的精确剂量,并认为:“我们为什么不能对化学疗法做同样的事情?”自从我们的研究人员首次研究IV白消安的药代动力学指导剂量调整以来,距今已有十多年的历史。

由于遗传学,患者的整体健康状况和其他个人因素的差异,患者体内清除口服白消安的速度可能变化十倍以上。当患者接受平均剂量时,有些患者将无法获得足够的有效疗效,而有些患者则将接受过多剂量,从而严重损害其重要器官。改用IV白消安可将这种变异性降低到大约两倍。通过在治疗测试中增加测试剂量,医生可以个性化每个患者的治疗方法。这意味着更安全的治疗和更好的治疗效果。

治疗性药物动力学测试现已成为护理的标准。去年,有700多个咨询机构使用了该方法,这对患者产生了很大的影响。如今,Kawedia和Myers为每位接受标准白消安治疗的患者提供药代动力学指导的剂量调整。

迈尔斯说:“一位患者的实验室显示,她对白消安的处理速度比平均速度慢得多,并且在四天治疗计划的前两天内,她接受了90%的治疗剂量。”

知道了这一点,护理团队调整了患者的剂量,她接受的化疗比计划的少一天。如果不进行治疗性测试,她将获得身体所需的白硫丹几乎两倍的剂量,并遭受严重的肝损伤。

期待

尽管目前分析的大多数样品是接受白消安的干细胞移植患者的,但该方法可用于许多类药物。在开发新药时,研究人员使用该过程来帮助确定患者的安全剂量和推荐剂量。

高分辨率设备和新型药物的进步为药房研究实验室带来了新的方案。

Kawedia说:“我们与研究人员合作进行药物试验和多中心研究,以测试新药或药物组合,并在需要时帮助设计研究的药代动力学方面。”

他们正在扩展服务范围,以测试生物制剂,这是一种类似于药物的酶。

患者中白消安的确切剂量为安德森团队打开了新的研究领域。

他说:“我们已经运用了这些知识,并开始提出有关如何进一步改善移植前治疗和改善患者预后的问题。” “通过药代动力学过程,我们可以更好地发现由我们之前看不到的新型药物组合引起的细微变化。”

自2010年药代动力学测试成为护理标准以来,与治疗相关的死亡人数急剧下降,Andersson说。他指出了长期存活的图表,接受个性化剂量治疗的患者所接受的直线远高于采用先前标准治疗的对照组。

他说:“我们正在为患者做得更好,我们正在努力使这一水平尽可能接近100%。”

本文的较长版本最初出现在MD Anderson的双月刊员工出版物Messenger中。