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攻击胰腺癌防御中的薄弱环节

2015年秋天,多伦·布罗曼(Doron Broman)才44岁,当时他很年轻,被诊断出患有胰腺癌 ,他得知自己的胰腺上有一个大的肿瘤转移到了肝脏,令他大为震惊。仅面对几个月的生活,布罗曼就会在合适的时间找到合适的位置。

多伦·布罗曼(Doron Broman)在44岁时被诊断出患有转移性胰腺癌。

在网上进行研究后,这名总部位于迈阿密的迈阿密房地产开发商在波士顿拥有家人,决定选择丹娜-法伯治疗。他的医生, 胃肠道癌治疗中心临床研究主任Ngmie Ng医师推荐使用FOLFIRINOX ,这是胰腺癌最强的联合化疗方案,众所周知,这种方案难以治疗。

布罗曼每两周从迈阿密来回往返波士顿一次治疗。令所有人惊讶的是,胰腺和肝脏的恶性病变很快就开始迅速缩小。

“这是一个最了不起的反应,”吴振国惊讶。经过几次化疗后,肿瘤几乎完全消失了。这使我们怀疑他的肿瘤中是否存在某种分子改变,从而使其对FOLFIRINOX特别敏感。”

当肿瘤学家看到患者使用一种通常对其他疾病患者没有益处或无益处的抗癌药物后,会大大改善肿瘤DNA代码中异常的分子改变或突变。这些类型的患者被称为“异常反应者”。在精密医学时代,对异常反应者癌症的DNA进行测序可能会找出罕见的突变,从而使患者的肿瘤对特定药物异常敏感。

Broman的胰腺癌对医学博士Kimmie Ng推荐的治疗反应显着。

就在Ng和她的同事在Hale胰腺癌家庭中心开始一项新的研究方案后,Broman偶然地到达了Dana-Farber进行治疗,根据该方案,患者可以进行额外的活检以获得用于精确医学测试的遗传物质。布罗曼表示同意。对他的肿瘤DNA进行全外显子测序发现, BRCA2基因发生了突变,当该基因被女性遗传时,极大地增加了其患乳腺癌和卵巢癌的风险。但是Broman并没有遗传BRCA2突变-它只是在他一生中的某个时刻随机发生在他的胰腺细胞中。

BRCA2中的突变会干扰细胞修复对其DNA代码的破坏的能力,这可能导致细胞自毁。具有BRCA2突变的癌细胞对破坏DNA的铂基化疗药物特别敏感,这是FOLFIRINOX方案的组成部分之一。这可以解释为什么Broman的癌症如此成功地被击败。

在接受FOLFIRINOX的13个疗程的治疗后,该药引起了脱发和神经病等副作用,Broman的表现非常好,以至于他的医疗团队决定将他换成靶向药物olaparib(Lynparza),也就是PARP抑制剂,这种药物也能起作用通过阻碍DNA损伤修复。

Ng说:“奥拉帕利布被批准用于遗传性BRCA-2相关性卵巢癌。” “但是没有关于它在体细胞(非遗传性) BRCA2突变肿瘤中如何发挥作用的真实数据。”

因此,布罗曼(Broman)停止服用FOLFIRINOX,现在每天服用12粒olaparib药片,他说不会造成任何副作用。在他的新方案治疗六个月后,MRI和CT扫描未见癌症复发,并且胰腺癌的血液生物标志物水平仍处于正常范围。 Ng说,他的计划是继续无限期服用奥拉帕尼,只要它可以使癌症得到控制并且副作用最小。

布罗曼说:“我感到非常幸福,”布罗曼说,自被诊断以来,他每天都在祈祷。他最近前往欧洲和他出生的以色列旅行。 “我的表现比预期的要好得多。我感觉很好;我的头发回来了,我很健康,我一周六天每天走12英里。我的朋友说他们不敢相信。”

对于Ng和她的同事来说,她说Broman的病例“指出了研究,精确肿瘤学以及根据其分子特征靶向患者肿瘤的巨大益处。”

在Dana-Farber上了解有关胰腺癌治疗的更多信息。

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