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MD安德森医师和现代癌症治疗的三大支柱

1944年,MD安德森癌症中心向患者开放时,手术的标准方法是手术。

然后是放射治疗,Dr。吉尔伯特·弗莱彻(Gilbert Fletcher)和该领域的先驱伦纳德·格里米特(Leonard Grimmett)以及MD安德森MD Anderson)的教职员工设计了第一台价格合理的放射治疗机。

1950年,经美国原子能委员会批准,钴60装置被证明是比现有机器更有效的放射疗法来源,并迅速在世界范围内使用。

从那以后,提供放射治疗的方法和机器一直在稳步改进。 MD Anderson领导了这一过程。从1950年代中期使用Betatron到高压线性加速器(也由Fletcher开发)以及1970年代介入放射学的发展,再到1980年代的分段放疗和术中放疗,以及许多其他突破例如,放射线,外科手术或化学疗法的结合, MD安德森MD Anderson )处于被称为癌症治疗第二支柱的前沿。

在随后的几十年中,开发了更有效,更有针对性和个性化的癌症治疗方法,并成为现代癌症治疗的主要支柱。这些措施包括联合化疗,其中同时给予多种抗癌药物;有针对性的疗法,它使用药物或其他物质来更精确地识别和杀死癌细胞,而不会损害周围的健康组织;免疫疗法,这种方法可以吸收人体自身的免疫系统来对抗癌症。

与放射疗法一样,安德森医师(MD Anderson)一直处于创造,改善和实施这些新疗法的最前沿。

该机构的开拓者尤其是全球的医生和研究人员中的三位,他们已经发现了将永远改变癌症护理提供方式的新方法。

埃米尔·弗雷雷里奇(医学博士)
化学疗法

医学博士Emil J Freireich, 白血病临床教授

当医学博士Emil Freireich于1955年到达美国国家癌症研究所 (NCI)领导其白血病项目时,这种疾病实际上是死刑。新诊断的患者很快死亡,通常是由于大量出血或感染。

“那时候,急性白血病的治疗是非常原始的,” Freireich说。 “化学疗法药物最近已经面世,但是患者在药物有机会起作用之前就已经死亡。”

为了让病人有时间在药物杀死癌细胞的同时,弗雷里希知道他需要制止不间断的出血,这是白血病的标志。

他进行的研究表明,病人的出血是由血小板数量不足引起的,血小板数量不多,这些微小的无色椎间盘在血液中循环并促进凝血。 Freireich的进一步研究表明,需要从新鲜捐赠的血液中获取血小板。

他解释说:“血小板只能持续48小时。” “当时,血库协议规定,最古老的血液
先使用架子。因此,血小板患者无法工作-他们已经过期了。”

这些发现启发了Freireich帮助发明一种将血液分离为三部分的机器:血浆,红细胞和白细胞。将血液分成几部分,可使患者仅获得抵抗感染,控制出血以及帮助管理癌症及其治疗的其他并发症所需的特定血液。后来的模型在当今世界范围内使用。

由于出血已成为基本的死亡原因,分配给小儿白血病病房的Freireich将注意力转向了治愈儿童。

最近又通过同时使用三种药物治愈了另一种难以治疗的疾病,结核病。如果分开给它们,它们就不起作用了。

Freireich认为这种方法也可能适用于白血病。因此,他开始合并化疗药物,而不是一次给予一种。

首先,他服用了两种高毒性药物,然后服用了三种。每次添加,孩子都会因药物的副作用而变得更病。一些人几乎死了。在1961年的一次审判中,当他将赌注增加到四种药物时,医疗机构发出了强烈的抗议。他们说,弗雷雷希的有毒鸡尾酒会杀死孩子们。相反,有90%的人立即获得了缓解。

一旦孩子们缓解了病情,Freireich继续整年使用四药疗法杀死所有残留的癌细胞。这种仍被称为早期强化治疗的确切策略至今仍在使用,儿童白血病的治愈率为92%。

弗雷里希说:“这种疾病在某些患者中复发,但并不多。” “大多数人在其一生中都能治愈。他们的存活率与未患白血病的人相同。”

接下来,他将这种方法应用于霍奇金氏病,在许多情况下也可以治愈。

如今,联合化疗已成为治疗包括乳腺癌,骨癌和睾丸癌在内的多种癌症的标准疗法,并因此在全球范围内挽救了数百万人的生命。

1965年,弗雷雷里希(Freireich)和他的NCI朋友兼合作者汤姆·弗雷(Tom Frei)受到MD安德森(MD Anderson)的邀请,发起了一项化疗计划。在那之前,癌症中心已经对患者进行了手术和放射治疗。两位医生
成立了发展治疗学部,并聘用了才华横溢的年轻科学家,他们根据与治疗儿童白血病相同的方法,开发了可治愈多种癌症的药物组合。如今,几乎所有成功的化疗方案都使用这种同时施用多种药物的方法。

医学博士约翰·门德尔松
靶向治疗

医学博士基因组医学教授, 谢赫·哈利法·本·扎耶德·阿勒纳哈扬(Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan)个性化癌症治疗研究所所长

1970年代和80年代继续看到外科手术,放射线和化学疗法以及骨髓移植方面的创新所取得的进步,而1990年代末期迎来了靶向疗法的时代-药物和其他可干扰特定分子的药物如抗体在癌细胞的内部和表面,有效地阻止了癌细胞的生长。

与化学疗法的随机爆炸(杀死健康和癌细胞)不同,靶向疗法也被称为精准药物,就像狙击枪一样,精确瞄准了恶性肿瘤的生长信号。靶向疗法通常不是治愈方法,但它们可以阻止肿瘤的生长和扩散,这很重要,因为这是肿瘤在整个人体中繁殖和转移的能力。
这使它致命。通过停止癌症的生长,靶向疗法通常可以与其他疗法(例如手术,化学疗法或放射疗法)结合使用,以有效去除,缩小或破坏肿瘤。

靶向疗法的出现见证了全世界科学家开发的精密药物,包括利妥昔单抗(利妥昔单抗),其针对某些形式的淋巴瘤和白血病。伊马替尼(Gleevec),用于治疗某些白血病,皮肤癌以及胃癌和消化系统癌;和曲妥珠单抗(赫赛汀),其靶向乳腺癌基因的产物。

西妥昔单抗(Erbitux)是最早的靶向药物之一,它是由马里兰州约翰·门德尔松(John Mendelsohn)和佐敦(Gordon Sato)博士进行的研究而产生的,当时他们是加州大学圣地亚哥分校的教授。孟德尔松后来成为MD安德森(MD Anderson)的总裁,在他的领导下,安德森(MD Anderson)在2000年代初成为分子靶向癌症的智能药物的主要试验地点。今天,爱必妥用于结肠癌,胰腺癌,头颈癌和肺癌。

简而言之,这是它的工作原理:许多癌细胞的表面都具有称为表皮生长因子受体(EGFR)的受体。人体中天然产生的一种称为表皮生长因子(EGF)的蛋白质附着在这些受体上。这触发了癌细胞的生长并分裂为更多的癌细胞。 Erbitux的工作原理是将自身附着在EGF受体上,并通过阻止它们与EGF结合来关闭它们。

门德尔松将这一过程比喻为“在汽车的点火装置中加入口香糖,以防止钥匙打开发动机。”

对于这一发现,他和佐藤被公认为是为当今针对靶向疗法的研究创造了前景的医师科学家。

孟德尔松说,他有幸在职业生涯的早期受益于许多医生和指导者的影响,其中包括因鉴定DNA结构而获得诺贝尔医学奖的詹姆斯·沃森博士。门德尔松在哈佛大学攻读学士学位时,成为沃森实验室的第一位本科生。

他回忆说:“分子生物学领域还处于起步阶段,随时可以爆发。” “在极好的科学环境中,我被引入了严格的实验科学和新技术。”

孟德尔森说,在过去的几十年中,了解癌症的遗传和分子原因发生了巨大的飞跃,随着发现更多异常分子信号和途径,药物发现的步伐也在加快。

他说:“现在是成为精密医学不断增长的一部分的令人振奋的时刻。”

门德尔松(Mendelsohn)在担任MD安德森(MD Anderson)总裁15年后,于2011年辞职。他仍是基因组医学教授和Sheikh Khalifa Bin Zayed Al Nahyan个性化癌症治疗研究所所长。该研究所致力于针对导致癌症的异常基因和基因产物,为个别患者量身定制具体的治疗方法。

“我始终致力于将有关癌症的许多新科学发现转化为更好的治疗方法,以减轻当今和子孙后代患者的癌症负担。”

Jim Allison博士
免疫疗法

Jim Allison博士

一百多年来,科学家和医生发现诱人的暗示是,我们的免疫系统能够像病毒或细菌感染一样检测,破坏,记忆并永久抑制癌症。

1891年,外科医生威廉·科利(William Coley)开始用称为“科利毒素”的细菌和细菌碎片的混合物治疗患者。 Coley治愈了一些患者,但治疗大多数失败,而且完全不可预测。到1900年代初,它已被放射线所取代,这是一种新的疗法,效果更一致。

德国科学家和1908年诺贝尔奖获得者Paul Ehrlich博士提出,免疫系统通常会抑制肿瘤的形成,这是数十年来一直备受争议的假设。

出现了一系列与免疫有关的癌症疗法。其中包括针对非侵袭性膀胱癌的结核病疫苗卡介苗。免疫信号分子白细胞介素2(Interleukin-2),一种刺激性药物,可帮助一小部分黑色素瘤患者。以及一系列旨在刺激针对癌症的免疫攻击的治疗性疫苗,但大部分都失败了。

基础科学突破

好奇心驱使的基础科学研究和对癌症个人悲剧的深入了解相结合,帮助吉姆·艾里森(Jim Allison)博士学位。 免疫学系主任,奠定了免疫疗法成为癌症治疗的下一个支柱的基础。

“我一直想知道事情是如何运作的,”艾莉森说。 “我作为一个本科生对免疫系统着迷,最终决定研究T细胞,这些非凡的细胞遍及我们的全身,检测并破坏感染和异常细胞,通常不会损害正常细胞。”

作为一名年轻的科学家,他让自己和实验室沉浸在理解T细胞的基本生物学过程中,首先是在德克萨斯州史密斯维尔的MD安德森科学园研究部,然后在加州大学伯克利分校。

艾莉森(Allison)帮助发现了对免疫系统的制动,即关闭T细胞的开关,几十年来一直困扰着研究人员试图开发免疫疗法的T细胞。

治疗T细胞而非癌症

艾莉森的主要见解是用抗体阻止刹车,从而释放T细胞攻击癌症。

“我没有开始研究治疗癌症,但这在我的脑海中,”艾莉森说。 “我的母亲在我11岁时死于淋巴瘤,她遭受化学疗法和放射疗法的折磨。一个叔叔死于前列腺癌,另一个死于肺癌。”

他的药物治疗免疫系统,而不是癌症,对小鼠产生了有力的结果。

鉴于过去基于免疫疗法的失败,艾里森花了好几年时间才说服一家小型生物技术公司开发针对人类的疗法。根据他的研究开发的伊匹木单抗药物成为有史以来第一个延长晚期黑色素瘤患者生存期的药物。

他的努力为科学开发新型药物扫清了道路。

如今,免疫检查点封锁药物已被批准用于晚期肺癌,肾癌,膀胱癌,头颈癌,黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤。 15%至30%的患者有反应。艾莉森的这种药物,商业上称为Yervoy,在临床上使用时间最长,而且研究表明,约22%的晚期患者可生存10年或更长时间,这是前所未有的结果。

数百项临床试验正在将这些药物的应用范围扩大到其他癌症和疾病的早期阶段。艾莉森说,在更多的癌症中更高的响应率和更长的生存期的答案是更多的科学。

作为MD安德森(MD Anderson)的Moon Shots Program™免疫疗法平台的执行总监,艾莉森(Allison)及其同事寻求确定新的阻断点,以及激活和保护新的免疫刺激分子。治疗前,治疗中和治疗后的肿瘤检查为药物组合提供了科学依据,这些药物可能使免疫疗法对前列腺癌,结肠直肠癌和其他常见癌症有效。

科学家已经开发并正在测试新的疗法,这些疗法可以在实验室中扩展患者自身的T细胞,或者对其进行基因改造以攻击特定目标,然后再将其注入患者体内。

“癌症免疫疗法仍处于早期阶段,但是随着科学的进步和临床研究的发展,我们将能够谈论治愈或大大延长更多癌症患者的寿命,”艾莉森说。