前任总统吉米·卡特（Jimmy Carter）等患者接受免疫疗法成功治疗转移性黑色素瘤的故事广为人知，但这种疗法并不适合所有人。

实际上，诸如pembrolizumab和nivolumab的检查点封锁药物可抑制T细胞上的蛋白质分子，从而阻止免疫系统攻击肿瘤，仅对约三分之一的患者有效。

为什么有些肿瘤对免疫治疗有反应，而另一些却没有？这是MD安德森 （ MD Anderson ）博士的医学博士Weiwei Peng和她的研究人员团队越来越接近回答的问题。

黑色素瘤医学肿瘤学的助理教授彭（Peng）领导的一项研究表明，一种叫做PTEN的肿瘤抑制基因的丧失与对检查点抑制剂免疫疗法的抵抗之间存在联系。

PTEN失活的患者肿瘤中的T细胞较少，这表明PTEN缺乏会抑制针对黑素瘤的免疫反应。与检查完好的PTEN的黑色素瘤患者相比，停用检查点抑制剂治疗的PTEN无效的患者的预后也更差。

这些发现表明，PTEN丢失可能是预测黑色素瘤患者对免疫疗法抵抗的重要生物标志物。这项研究还表明，用一种阻断PI3K分子通路的实验药物进行治疗，可以改善黑素瘤实验室模型中PTEN基因缺失的抗PD-1治疗的有效性。

Peng说：“这些结果使我们能够设计出一种对抗黑素瘤患者因PTEN缺失而引起的对免疫疗法耐药的方法。”

该研究的结果是《癌症发现》 2016年2月的封面故事，已经进行了I期和II期临床试验，该试验将对缺乏PTEN基因的转移性黑色素瘤患者进行免疫疗法和靶向疗法的组合测试。

侯赛因·塔比（MD） ，黑色素瘤医学肿瘤学副教授，正在领导FDA批准的抗PD-1抗体pembrolizumab和PI3K-β抑制剂GSK2636771在缺乏PTEN基因的转移性黑色素瘤患者的I和II期临床试验中。

这项研究代表了第一项测试PI3K-β抑制剂在黑素瘤患者中的作用的临床试验，并且是首例结合免疫疗法对任何类型的癌症进行测试的试验。

Tawbi说：“约有三分之一的黑色素瘤患者对pembrolizumab有反应，这意味着我们有三分之二的患者需要做得更好。” “这项试验是朝着这个方向迈出的非常重要的一步。”

这项研究和试验利用了靶向治疗专家（例如Michael Davies，MD，Ph.D）的技能。是黑色素瘤医学肿瘤学的副主席，黑色素瘤Moon Shot™的共同负责人，以及免疫治疗专家，例如Peng和Patrick Hwu，医学博士 ，黑色素瘤医学肿瘤学的主席和癌症医学负责人 。 Davies和Hwu是文章的共同资深作者。

“这项激动人心的临床试验基于我们在MD Anderson进行的合作研究，基于我们在这两个领域的广泛专业知识和资源，旨在了解癌细胞中致癌信号通路与抗肿瘤免疫反应调节之间的相互作用，戴维斯说。 “除了代表针对晚期黑素瘤患者的一项重要的新临床试验外，该试验的结果和转化研究可能还会对其他许多发生PTEN丢失的癌症类型产生影响。”

PD-1是T细胞（发现并杀死入侵者的白细胞）上的检查点蛋白，当它与健康细胞上的PD-L1蛋白结合时，它充当“关闭开关”，从而保护它们免受攻击。但是，PD-L1也可以在癌细胞上发现，从而使它们通过与T细胞的PD-1结合来防止免疫反应。抗PD-1免疫疗法靶向检查点，并防止其与癌细胞上的PD-L1结合，从而有效地“开启”了针对癌症的免疫攻击。