几十年来，联合化疗一直是急性髓细胞性白血病（AML）患者的主要治疗方法，AML是血液和骨髓的侵袭性癌症。

“大约40％的年轻患者可以长期生存，而65岁以上的患者存活率下降到10％，” 医学博士Marina Konopleva说。 ， 白血病教授。 “在过去的40年中，尚未有针对AML的药物被批准，并且针对性疗法的疗效没有明显改善。”

MD安德森应用癌症科学研究所 （IACS）的研究人员希望用他们开发的使这些恶性血细胞饿死的药物来结束干旱。

IACS-10759药物的第一阶段临床试验于10月向患者开放，这是IACS的里程碑，IACS是一家嵌入癌症中心的生物技术公司。该研究所将MD Anderson教授与药物发现和开发专业知识联系起来。

“我们希望不久后能在患者中看到我们在临床前模型中观察到的对IACS-10759的有希望的反应，” 医学博士Giulio Draetta说。 ，药物开发负责人兼IACS主任。

尽管研究人员发现AML很容易受到攻击，但他们还发现淋巴瘤，胶质母细胞瘤，黑素瘤，结直肠癌和胰腺癌的肿瘤亚组具有这一弱点。

Konopleva和白血病助理教授Naval Daver博士领导了AML试验，该试验由白血病和淋巴瘤学会在其治疗加速计划下的350万美元投资资助，这是该学会于2016年底发起的针对AML的密集运动的一部分。

IACS的目标是为MD Anderson医师和患者提供针对独特患者群体肿瘤中发现的脆弱性专门定制的新型药物的途径。这些项目基于MD Anderson的基础科学家的发现。

Draetta说：“ IACS模型强调了我们必须深刻理解药物的生物学效应。” “我们希望提高鉴定和开发新分子的精确度，并提出在最相关情况下有关任何新药作用的关键问题。”

基于研究所发现的方法，IACS-10759被设计为靶向AML细胞的代谢脆弱性。

大多数细胞依靠两个代谢过程存活。称为线粒体的细胞器利用氧气通过称为氧化磷酸化（OXPHOS）的过程将存储在糖，脂肪酸和蛋白质中的能量转化为能量。细胞还可以通过效率较低的称为糖酵解的过程将葡萄糖在无氧条件下转化为能量。 IACS-10759抑制OXPHOS，因此它是为癌细胞提供能量和基础物质的两个新陈代谢臂之一。

Konopleva说，她的团队的研究表明，AML细胞高度依赖于这些线粒体驱动的过程。

她说：“ ​​OXPHOS是它们生存的方式，但是没有人拥有临床上可行的抑制剂。”

进入IACS，科学家将利用他们在药物开发方面的专业知识和能力快速测试并了解临床前模型中可能的药物机理，从而开发出IACS-10759。

“正常细胞可以通过提高糖酵解来绕开OXPHOS抑制，但是我们已经发现像AML这样的某些癌症不能完全存活下来，”美国国家癌症研究中心转化生物学负责人Joseph Marszalek博士说。共同临床试验 。

IACS执行董事Philip Jones博士说：“我们已经与MD安德森癌症月球射击计划™几个团队紧密合作，为肿瘤依赖于氧化磷酸化的患者开发IACS-10759治疗方案。”

一个由25多人组成​​的团队成功地将IACS-10759投入临床试验。 IACS药物化学副主任Emilia Di Francesco博士领导一个小组，致力于制造小分子药物，以有效地击中癌细胞中的靶标，同时避免脱靶效应。

Marszalek的小组在细胞系和小鼠模型中对这些药物进行了测试。他们发现的有关该药功效和副作用的信息将反馈给Di Francesco的小组，该小组对该药进行了微调。

这一密集的重复过程使他们能够在18个月内分析一系列分子，然后将其投入IACS-10759进行开发。

迪·弗朗切斯科说：“我们需要为临床改进药物，并建立所有特性，以使其对患者更有效。”

Marszalek和Di Francesco表示，MD Anderson临床医生的协作性质非常宝贵。他们与Konopleva建立了联系，后者对AML和临床前模型的了解对于开发IACS-10759至关重要，并已使临床分析方法的开发能够在正在进行的临床试验中研究OXPHOS抑制的生物学特性。

此外，该研究所还有大量其他实验药物正在努力用于人类首次使用，预计其他药物将在明年进入临床试验。

琼斯说：“在像MD安德森这样的地方，不乏好主意。” “确定对特定患者人群有效的疗法，并将这些药物用于MD Anderson的临床试验是我们的使命。”

IACS-10759由应用癌症科学研究所开发，该研究所成立于2011年，旨在为癌症患者开发新的治疗选择。

IACS是Moon Shots Program™（月球射击计划）的平台-2012年发起的雄心勃勃的努力通过基于科学发现更快地开发和实施预防，早期发现和治疗手段来减少癌症死亡。

该试验将招募48位复发或耐药AML 患者 。

主要目标 ：确定药物的安全性和耐受性，确定II期试验的最大耐受剂量和推荐剂量。

次要目标 ：了解有关药物的药代动力学和临床影响的早期指征的信息，包括总体缓解率，缓解时间，无进展生存期和总体生存期。

扩展阶段允许12名患者入组以接受推荐的II期剂量。

白血病和淋巴瘤协会的资金还用于分析和开发药物的生物标志物。

当通常成为某些类型白细胞，血小板或红细胞的健康版本的骨髓干细胞代之以那些细胞的未成熟版本时，就会发生急性髓性白血病。

白血病和淋巴瘤协会估计，2016年新诊断出AML病例19,950例，其中大多数是成年人，该病导致约10,430例死亡。