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一种支持T细胞激增的免疫疗法药物

首次进行此类临床试验的患者将获得大大扩展剂量的自身T细胞(即白细胞,是免疫系统的专门战士),其后将使用一种已知能促进活化和存活的癌症免疫疗法药物T细胞。

黑色素瘤医学肿瘤学助理教授,临床试验负责人Rodabe Amaria医学博士说:“我们对这种组合感到兴奋,因为如果免疫检查点阻断药物失败,我们的转移性黑色素瘤患者现在就没有标准的护理。”

检查点封锁药物可使免疫系统释放T细胞攻击肿瘤。这些药物通过阻止T细胞上的分子起到制动作用,从而阻止免疫系统发起攻击。迄今为止,研究人员已经开发出了针对两种独立制动器的两种药物。 1号制动器称为CTLA-4,2号制动器称为PD1。这些药物彻底改变了黑色素瘤的治疗方法,在仅服用一种药物的患者中约有10%至30%,在同时服用两种药物的患者中,有超过50%产生了强大而持久的反应。

仍然有大量患者需要新方法。为了使检查站封锁起作用,必须有引发并愿意攻击癌症的T细胞。

输入T细胞扩增和输注。试图杀死癌症的T细胞通常在被切除或活检的肿瘤中发现。只是他们不够成功。

癌症医学负责人兼黑色素瘤医学肿瘤学主席Patrick Hwu博士率先提出了一种方法,可以在实验室的患者肿瘤切片上生长T细胞,在数周内将T细胞扩增为数十亿个细胞,然后将其注入到患者。这些细胞称为肿瘤浸润淋巴细胞或TIL。

“我们已经治疗了约100名TIL患者。大约有45%的人做出了回应,其中一些回应持续了数年。” “还有很多改进的空间。”

Amaria试验的患者接受T细胞扩增,然后接受可阻断PD1的检查点阻断药物。该试验是第一个将TIL与PD1抑制剂联合使用的试验。

根据医学博士彭伟仪在Hwu实验室中进行的研究,这种双重打击的组合还可能刺激小蛋白质,从而激发免疫系统。在临床试验中,将对36例转移性黑色素瘤患者进行手术,因此可以将其攻击肿瘤的T细胞扩增然后冷冻。然后将它们送入医院,并接受化疗以减少其现有的T细胞,然后再注入TIL。

之后,他们将接受白细胞介素2(一种免疫刺激蛋白)以增强免疫反应。三个星期后,他们将收到PD1抑制剂药物Keytruda。

治疗前和治疗后至少两次对患者的肿瘤进行活检。

“活检是无价的学习机会,” Amaria说。 “观察整个治疗过程中肿瘤的发生情况非常重要,这样我们才能了解和改善治疗疾病的方式。”