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智能炸弹病毒有望作为脑肿瘤免疫疗法

MD Anderson的研究人员在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上发表的研究结果表明,一种经过冷加工的病毒旨在攻击最常见和致命的脑部肿瘤,可使20%的复发性胶质母细胞瘤患者存活三年或更长时间。

在一项I期临床试验中,将经改变的腺病毒Delta-24-RGD或DNX-2401一次性注射入25名胶质母细胞瘤在手术和其他治疗后复发的患者的肿瘤中,该患者组通常患有中位生存期为六个月。

“这五位长期幸存者中,有三位具有持久的完整反应,这对于胶质母细胞瘤的I期临床试验而言令人印象深刻,” 神经外科教授,医学博士Frederick Lang说。 “许多第一阶段试验可能只有一名患者表现良好,因此我们的结果不寻常,但是我们在评估这种非常困难的疾病的结果时始终保持谨慎。”

毒性最小,两名患者出现与治疗有关的低度副作用。剂量逐步升高至可制造的最高病毒浓度,而没有剂量限制的副作用。 18名患者(72%)的肿瘤有所减轻。中位总生存期为9.5个月。

在试验的另一部分中,对接受治疗的患者进行成像并分析其他12例接受靶向病毒治疗的患者在手术前的手术切除肿瘤的情况,证实了最初的肿瘤杀灭机制和由此产生的免疫反应,研究人员认为这是长期的研究背后的原因。学期反应。

“我们设计了DNX-2401来特异性感染癌细胞,在癌细胞内复制以杀死它们,并在整个肿瘤中以破坏性波的形式从一个细胞扩散到另一个细胞,”资深作者,药物共同发明者Juan Fueyo医学博士说。神经肿瘤学 。 “临床试验表明,正如我们的临床前研究所预料的那样,这种情况确实发生了,并且还表明,在某些患者中,病毒感染后发生了对胶质母细胞瘤的免疫反应,从而引起了强烈的反应。”

在这三个完全反应中,影像学显示治疗后一个月有炎症和免疫活性的证据,随后肿瘤大小持续下降,直到至少有95%消失。

“对于这些长期的完全应答者,该病毒通过杀死细胞,破坏了针对免疫反应的肿瘤屏障,为免疫系统创建了多个抗原靶标,” 神经元副教授坎德拉里亚·戈麦斯-曼萨诺博士说。 -肿瘤学 。 “这些肿瘤然后被完全摧毁。”

胶质母细胞瘤通常不会引起免疫系统的注意,实际上T细胞,攻击侵袭者的白细胞和异常细胞几乎不会穿透肿瘤。

研究显示免疫系统在一个月内消灭了病毒,但完全缓解者的肿瘤减少持续了一年或更长时间。对试验第二部分中手术切除的肿瘤的分析显示,肿瘤中普遍存在细胞死亡和T细胞浸润。

研究人员指出,由于没有可检测到的肿瘤,初始副作用极小,并且没有采用其他具有更强副作用的方法(例如放射疗法和化学疗法)进行持续治疗,患者的生活质量良好。

MD Anderson新闻编辑室中阅读有关该研究的更多信息。

神经外科教授弗雷德里克·朗(Frederick Lang)是该研究的主要作者。