根据MD Anderson的一项新研究，基因表达方式的模式可能有助于医生个性化胶质母细胞瘤的治疗，胶质母细胞瘤是最致命的脑癌。

该团队由医学博士Erik Sulman领导。 放射肿瘤学副教授，确定了与周围免疫细胞不同的基因表达模式，证明了化学疗法和放射治疗的效果。他们进一步定义了肿瘤内在的转录亚型，分别称为前神经，神经，间充质和经典。

研究结果在线发表在《 癌细胞》上 。

Sulman说：“胶质母细胞瘤肿瘤细胞浸润大脑的内在能力阻碍了手术的根除，并有望导致较高的早期复发率。” “为了更好地了解胶质母细胞瘤肿瘤演变和治疗耐药性的决定因素，我们通过《癌症基因组图集》对近600个胶质母细胞瘤肿瘤进行了高维分析和分子分析。”

Sulman和他的团队能够识别TP53，EGFR，IDH1和PTEN等基因中的常见突变，以及p53，RB和受体激酶途径中异常现象的频繁和同时存在。进一步的分析揭示了四个簇-前神经，间充质，神经和经典-与基因组异常高度相关。

Sulman说：“胶质母细胞瘤肿瘤细胞与肿瘤微环境共同创造了一个复杂的环境，最终促进了肿瘤细胞的转录组适应性和疾病进展。” “我们的研究探索了治疗干预前后不同胶质母细胞瘤表达亚型中微环境的特性。通过这样做，我们通过修订的基因签名和分析方法提高了基因表达亚型分类的鲁棒性。”

研究小组的结果表明，在原发疾病阶段和疾病复发时，肿瘤微环境都会影响基于胶质母细胞瘤基于表达的分类，这暗示了巨噬细胞和小胶质细胞在治疗反应中的作用。

纵向转录组分析表明，在55％的病例中保留了表达亚型。” Sulman说。 “基于基因特征的肿瘤微环境推论显示，疾病复发后，侵袭性单核细胞减少，巨噬细胞/小胶质细胞亚型依赖性增加。”

胶质母细胞瘤表达亚型与基因组异常治疗反应和肿瘤微环境差异有关。 Sulman的团队定义了肿瘤内在基因表达亚型，这些亚型为肿瘤免疫环境在塑造肿瘤细胞转录组中发挥作用。

由于目前所有胶质母细胞瘤患者的治疗均相似，这一发现可能对采取更多个性化治疗的新方法产生了影响。该研究可为增进对如何更有效地对患者进行分层的理解打下基础，这是精准医学和更具针对性，更有效治疗的关键一步。

由围绕肿瘤的细胞组成的肿瘤微环境通常由免疫细胞，支持细胞和其他正常细胞组成。捐赠给组织库的肿瘤由微环境细胞和癌细胞的混合物组成。该团队分离了364种胶质母细胞瘤肿瘤的内在基因表达模式，证实了标准治疗方法（如放射线和替莫唑胺基因表达模式）对其余肿瘤和非肿瘤细胞的影响，并消除了治疗对与肿瘤相关的肿瘤的影响非癌细胞。

研究小组能够描述这种具有数百种肿瘤的肿瘤生态系统，以及微环境中存在哪些类型的细胞，它们的贡献以及治疗如何影响该微环境以及肿瘤细胞本身，从而大大增强了这种状况。

通过这种方法，研究人员还发现，先前定义胶质母细胞瘤神经亚型的分子标记与肿瘤边缘中正常神经组织的存在有关，而不是实际肿瘤亚型的特征。

分析还表明，巨噬细胞的存在与接受放射治疗的胶质母细胞瘤的预后较差有关。同样，具有大量特定突变的肿瘤的CD8阳性T细胞阳性也增加，这表明它们可能对检查点抑制剂免疫疗法有反应。

Sulman说：“我们的研究提供了IDH（异柠檬酸脱氢酶）野生型胶质母细胞瘤在治疗过程中对肿瘤演变的全面转录和细胞景观，”