MD Anderson的一项研究可能会帮助研究人员预测哪些非小细胞肺癌患者将对检查站封锁疗法产生反应。这项研究提供了对局部肺腺癌中T细胞库（TCR）的肿瘤内异质性（ITH）的见解，并表明TCR ITH可能与基因组ITH和疾病复发密切相关。

“针对CTLA-4，PD-1和PD-L1的免疫检查站封锁疗法已显示出对各种转移性癌症类型患者的持久性临床获益率很高。然而，针对不同肿瘤组织学的未选患者群体，应答率仍仅为20％到30％ 。” ， 胸部头颈医学肿瘤学助理教授，高级论文作者。 “抗药性的分子机制尚未得到完全理解，一直是严格审查的重点。尽管已经取得了重大进展，但目前尚没有最佳的生物标志物来预测非小细胞肺癌对免疫检查点封锁的反应。”

PD-L1是唯一被批准用于抗PD-1的免疫检查点封锁疗法的生物标志物，但是低肿瘤PD-L1表达的患者中强烈应答的存在与PD-L1作为排他性预测性生物标志物的价值背道而驰。一种解释可能是实质性的ITH，特别是在非小细胞肺癌患者中观察到的PD-L1表达方面。

“我们以前通过多区域全外泌体测序来描述了局部肺腺癌的基因组ITH，并证明了更高水平的基因组ITH与复发风险增加有关，” Zhang说。

其他研究表明，非小细胞肺癌患者中较高比例的异质预测抗原与对CTLA-4和PD-1免疫检查点阻滞的反应较差有关。 Zhang意识到，鉴于T细胞识别对于建立针对肿瘤特异性，突变来源的新抗原的免疫反应非常重要，因此这些数据值得对非小细胞肺癌患者进行TCR研究。

他说：“我们的研究在11例局部肺腺癌患者中进行了多区域TCR测序，以研究TCR的分布，以更好地了解TCR ITH及其与临床结果的关系。”

Zhang的团队在所有11种肿瘤中均显示出实质性的TCR ITH，涉及浸润性T细胞密度以及T细胞克隆性，这一发现与患者复发的风险相关。

张说：“对于接受手术切除的局部癌患者，唯一的治疗方法是消除残留的微小转移仅取决于宿主的免疫系统，可能主要是T细胞。” “因此，这样的研究对于深入了解T细胞在介导抗肿瘤反应和耐药性中的作用是无价的。”