由MD安德森（MD Anderson）研究人员构思和领导的改变临床实践的临床试验表明，具有特定遗传缺陷的转移性结直肠癌患者对常见的癌症免疫疗法药物反应良好。

已扩散到其他器官的大肠癌患者中，约有5％的肿瘤存在基因突变，称为DNA错配修复缺陷或dMMR。这些肿瘤无法修复某种类型的损伤，使它们具有更多的DNA突变，引起了免疫系统T细胞的注意。

胃肠道肿瘤医学副教授迈克尔·奥弗曼 （ Michael Overman）博士说，这一发现表明，通过阻断PD细胞上的一种可关闭免疫反应的蛋白质PD1来释放免疫系统的免疫疗法可以帮助这些患者。

胃肠道肿瘤医学副教授Overman和医学博士Scott Kopetz向Bristol-Myers Squibb公司推荐了针对这些患者的针对性临床试验，该公司生产nivolumab（一种PD1检查点抑制剂，商业上称为Opdivo）。

Lancet Oncology在线报告的国际临床试验结果显示，在74例患者中，有23例（31％）的肿瘤缩小，而其他51例的疾病进展至少停止了12周。

Overman说：“在前线治疗之外，在这些经过大量预处理的患者中，这种水平的反应和疾病控制是闻所未闻的。” “由于这种益处如此显着且反应持久，因此该药物已被FDA基于单臂研究的批准，目前已被用于二线或三线治疗的微卫星不稳定性高转移性结直肠癌患者。”

传统的化学疗法和靶向疗法对患有错配修复缺陷，微卫星不稳定-高状态的肿瘤患者几乎没有效果，这反映了他们巨大的突变负荷。

随访12个月后，所有反应者均存活，并且注意到8例3级和4级副作用，但在治疗期间无患者死亡。

目前正在进行临床试验以测试抗PD1治疗作为这些患者的一线治疗方法。

基于早期结果，美国国家癌症中心网络在11月建议对所有转移性结直肠癌患者进行微卫星不稳定性高状态的错配修复缺陷测试。上周，美国食品和药物管理局批准了 nivolumab作为该患者组的二线治疗药物。

更广泛地说，FDA在5月批准了另一种 PD1抑制剂，默克公司的pembroluzumab（Keytruda），用于患有DNA错配修复，微卫星高症的患者，作为第二线治疗方法，与癌症类型无关。这是该机构首次批准的仅基于遗传生物标记物的癌症药物，而与癌症的起源器官无关。