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工程外泌体可关闭小鼠胰腺肿瘤的生长

Valerie LeBleu博士领导的MD Anderson研究表明,外泌体(所有细胞释放的病毒大小的颗粒)的基因操作可能会提供一种治疗胰腺癌的新治疗方法博士是癌症生物学的助理教授,而Sushrut Kamerkar博士是德克萨斯大学MD安德森癌症中心UTHealth生物医学研究生院的最新毕业生

MD Anderson早期的研究表明,外泌体是检测胰腺癌的一个因素,但是这些最新发现表明,将遗传改变的外泌体作为直接和特异性靶向突变的KRAS(一种通常与胰腺癌相关的癌症基因)的潜在新方法。

在这项研究中,由所有细胞产生并自然存在于血液中的外泌体被修饰为“ iExosomes”,能够将小RNA传递至特异性靶向突变体KRAS,从而抑制疾病并提高小鼠模型的整体存活率。研究人员利用一种称为RNA干扰(RNAi)的靶向方法,当通过这些天然纳米颗粒或外泌体递送时,其对胰腺癌细胞中突变KRAS的影响为零,从而影响多种胰腺癌模型的肿瘤负荷和存活率。研究小组表明,外泌体可以作为RNAi的有效载体,因为这些纳米大小的囊泡很容易在体内传播并进入包括癌细胞在内的细胞。

突变时,KRAS充当分子开关开关,卡在“接通”位置。它在80%至95%的胰腺导管腺癌(PDAC)中发生突变,这是该癌症中最常见的突变。该研究表明,iExosomes能够递送KRAS特异性靶向遗传物质siRNA和shRNA,并且比合成的iLiposomes更有效,后者不具有exosomes所展现的天然复杂性和优势。

LeBleu说:“我们的研究表明,与脂质体相比,外泌体具有更高的传递siRNA分子和抑制侵袭性胰腺肿瘤生长的能力。” “我们还证明了外泌体上存在CD47可以逃避循环单核细胞的吞噬作用。”

CD47是一种涉及许多细胞过程的蛋白质,包括细胞死亡,生长和迁移。吞噬作用是称为巨噬细胞的白细胞消化细胞碎片以及异物和颗粒的过程。单核细胞是对免疫系统重要的最大的白细胞。

在这项研究之前,直接和具体针对KRAS的目标尚不清楚。

在MD Anderson的Newsroom中阅读有关此研究的更多信息。