治疗雌激素阳性乳腺癌(ER +)患者的两个挑战是无法预测谁将对标准疗法产生反应,以及导致治疗中断的不良事件。
现在,MD Anderson的一项研究揭示了有关视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和细胞质细胞周期蛋白E的生物标记物如何表明哪些患者将对当前一线治疗产生最佳反应的新信息。该研究还发现,将当前疗法与自噬抑制剂结合使用,将使用标准疗法剂量的五分之一,这可以显着降低与该疗法相关的副作用。
由palbociclib组成的标准治疗通常会产生不良副作用,而且并非所有ER +患者都对该疗法有反应。 Palbociclib抑制称为CDK4和CDK6(CDK4 / 6)的蛋白质,肿瘤细胞通过激活自噬来逃脱这种抑制作用,该过程使癌细胞即使在营养缺乏的情况下也能壮成长。通过在表达正常Rb和核细胞周期蛋白E的细胞中组合palbocicilb和自噬抑制剂,可显着降低palbociclib的剂量。
Khandan Keyomarsi博士 ,教授实验放射肿瘤学杂志 ,导致一个团队,演示了如何CDK4 / 6和自噬抑制剂协同诱导Rb阳性的胞质细胞周期蛋白E-阴性癌症细胞衰老。 CDK4 / 6抑制剂已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。
“我们的发现可能会影响大多数ER +和HER2阴性乳腺癌,约占晚期乳腺癌的60%,” Keyomarsi说。 “我们首次证明了Rb和细胞质细胞周期蛋白E的状态对于预测针对该患者群体的当前标准一线治疗(激素治疗加palbociclib)的反应具有非常强的作用。我们还发现,通过抑制导致肿瘤细胞逃避palbociclib生长抑制的自噬等途径,CDK4 / 6抑制剂更为有效。”
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