研究人员已经确定了一种能够阻止胰腺癌细胞转变为特别具有侵略性的细胞类型的网守蛋白，并且还发现了在网守耗尽时能够阻止这些细胞的疗法。

MD Anderson的一个团队在《 自然 》杂志上描述了一系列使用患者源性肿瘤异种移植物（PDXs）和小鼠模型的临床前实验，这些实验指出了针对肿瘤细胞快速发展且耐药的亚组的潜在治疗方法。

“胰腺癌细胞的特征是具有显着的可塑性，其细胞变化使这种恶性肿瘤难以治疗，”第一作者， 基因组医学教授 Giannicola Genovese博士说。

Genovese及其同事发现，在原始致癌驱动因子消失后的一部分肿瘤细胞中，称为SMARCB1的基因耗尽会导致细胞转变为间充质状态，即移动性和浸润性细胞状态。

研究小组还发现了间充质细胞的脆弱性：它们过分依赖加速的蛋白质生产来满足增加的代谢需求。

Genovese说：“抑制蛋白质变形与标准护理化疗相结合，可有效杀死胰腺癌的这些最具侵袭性的亚群。”

这导致该团队研究了一种名为AUY922的药物，该药物是热休克蛋白90的抑制剂，它可以阻止蛋白稳态-蛋白的产生，折叠，分布和降解。 AUY922既可作为单一药物，也可与化疗吉西他滨联用，可提高小鼠的反应率并延长其肿瘤忠实地概括了人类胰腺癌关键特征的存活期。

治疗癌症的关键挑战来自肿瘤细胞的分子和基因组变异性，这会导致跨细胞的功能差异，从而加剧对治疗的抵抗力。

“我们正在努力解剖肿瘤中的细胞群，以试图了解每个肿瘤的功能脆弱性，然后计划采取更合理的组合治疗方法，”基因组医学教授，医学博士Giulio Draetta博士说。 安德森博士应用癌症科学研究所 。

该论文的通讯作者德拉泰塔（Draetta）指出，鉴定攻击性细胞的亚群并确定其对蛋白稳态抑制剂的脆弱性可以使治疗与特定细胞类型相匹配。 “这是功能上真正定义的个性化医学。”

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