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天然存在的抗生素可能会抗击某些脑癌

MD安德森(MD Anderson)的研究人员发现了一种针对某些脑癌的潜在新治疗方法,该方法中的酶烯醇酶(ENO1)已被删除。这一发现令研究小组感到惊讶,他们正在研究一种名为PhAH的强力烯醇酶抑制剂来抑制这种酶。烯醇化酶ENO2。具有EMO1缺失的胶质瘤高度依赖于ENO2。

癌症系统影像学助理教授弗洛里安·穆勒Florian Muller)表示:“我们正在努力开发一种临床候选烯醇酶抑制剂,用于治疗ENO1缺失的肿瘤。” “我们进行了建模和结构辅助设计,以合成PhAH的类药物衍生物。出乎意料的是,基于结构的搜索显示,PhAH与SF2312具有强相似性,SF2312是一种由细菌单单孢菌产生的未知作用方式的膦酸酯抗生素。”

小单孢菌通常在土壤或水中发现,并已证明对其他常见细菌如沙门氏菌和葡萄球菌具有致死性。它通常用于抗生素开发。

Muller的团队在体外和基于细胞的系统中均显示SF2312是一种烯醇酶抑制剂,使其可能是迄今为止报道的最有效的天然产物糖酵解酶抑制剂。

研究人员先前已经证明,缺失ENO1的神经胶质瘤细胞比保持ENO1完整的神经胶质瘤细胞对PhAH更敏感。 SF2312对ENO1缺失的神经胶质瘤细胞表现出强烈的选择性毒性,并抑制了细胞的增殖。

“删除ENO1的神经胶质瘤细胞之所以对ENO2抑制如此敏感的原因是,这些细胞仅保留正常酶活性的10%,因此,即使是低水平的抑制剂也足以停止低于毒性阈值的剩余酶活性。” 。 “我们的研究表明,SF2312在杀死EMO1缺失的神经胶质瘤细胞方面被证明优于PhAH,尤其是在厌氧条件下。”