“由这些突变引起的干扰素-γ信号丢失是在肿瘤细胞中发现的第一个明确的对ipilimumab的抗性途径,” 生殖泌尿外科肿瘤与免疫学教授,研究负责人Padmanee Sharma博士说。她还是MD安德森(MD Anderson) 免疫疗法平台的科学总监,该平台是Moon Shots计划的一部分,该计划旨在加速科学发现中拯救生命的创新的发展。
干扰素γ是一种刺激免疫应答的细胞因子,这是激活免疫细胞的关键信号分子。此外,干扰素γ通过与细胞表面的受体连接并引发一系列抑制细胞生长并促进肿瘤细胞死亡的事件而直接攻击肿瘤细胞。 Sharma说,这种直接的细胞杀伤作用可能被基因突变所阻断。
这项研究的发现为测试一系列干扰素γ基因打开了大门,这些基因可以预测对ipilimumab的反应,并探索新的组合来击败干扰素γ相关的耐药性。
伊匹木单抗,商业上称为Yervoy,是第一种通过阻断一种蛋白质而释放出对癌症的免疫攻击的一种蛋白质,该蛋白质起着制动T细胞的作用,而白细胞是适应性免疫系统的制导导弹。该药物于2011年被批准用于转移性黑色素瘤,目前正在临床试验中作为单一药物或与其他药物联合用于许多其他类型的癌症。
“研究表明,ipilimumab治疗可为约20%的黑色素瘤患者提供显着的生存获益,” Sharma说。 “导致大多数患者缺乏临床反应的机制仍然未知。”
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