已经显示出两种细胞途径在调节免疫系统蛋白PDL1中起作用，这一发现可能导致提高免疫疗法对抗乳腺癌和其他癌症的效率。免疫疗法是一种癌症疗法，旨在增强人体对抗癌症的天然防御能力。它使用由人体制造的物质（在本例中为PDL1）或在实验室制造的物质来改善免疫系统的功能。

洪敏杰博士 分子与细胞肿瘤学系主任，领导了一个研究小组，将泛素化和糖基化途径与PDL1的严格调节联系在一起。科学家发现，糖基化和程序化死亡配体1的稳定化抑制了T细胞活性。

“我们知道程序性死亡配体1或PDL1与程序性细胞死亡蛋白1（也称为PD-1）之间的细胞外相互作用会导致肿瘤相关的免疫逃逸，” Hung说。 “我们的团队发现称为GSK3 beta的糖原合酶激酶与PDL1相互作用，并诱导PDL1的磷酸化依赖性蛋白酶体降解。”

鉴于在黑色素瘤，肺癌和肾癌中测试PD1-PDL1途径的抗体阻断的试验中有希望的临床结果已为多种恶性肿瘤提供了新的治疗选择，因此这一发现很重要。

研究结果发表在2016年8月30日的《自然通讯》上。

Hung的团队专注于PDL1，因为它具有独特的能力来阻止免疫系统的破坏癌症的能力。

“不同于主要在免疫细胞中表达的CTLA-4或PD1，PDL1在癌细胞和巨噬细胞中表达，并且在抑制免疫监视中起主要作用，” Hung说。 “在这项研究中，我们剖析了癌细胞通过诱导PDL1稳定来启动T细胞免疫抑制的机制。”

该团队展示了糖基化与磷酸化之间的“新颖”互换，调节了PDL1的泛素化和降解，这对通过PDL1-PD1相互作用逃避免疫监视的基底样乳腺癌细胞（BLBC）至关重要。

Hung说：“重要的是，抑制上皮生长因子介导的PDL1稳定性可增强PD1阻断的治疗效果，从而促进肿瘤浸润的细胞毒性T细胞免疫反应。” “因此，靶向PDL1稳定化提供了一种新的策略来对抗BLBC介导的免疫抑制，并且可能适用于其他类型的癌症。”