MD安德森(MD Anderson)的“大肠癌月球射击”研究人员正在加强一种遗传工具的关注,该工具旨在将大肠癌分为四类,这是改善治疗的重要一步。
他们正在解决结肠癌和直肠癌的复杂性所带来的挑战,这将导致对治疗和患者生存的重大差异。
该团队正在与Moon Shots计划的癌症基因组学实验室平台合作,在200个肿瘤样本中应用整合方法-遗传变异,基因表达和基因受非遗传因素调控的综合分析。
莫里斯说,研究人员已经将500个基因的开始时间缩减为100个基因的测试,该测试可以在94%的时间内准确地将肿瘤归为四类之一。他们正在努力降低基因数量,从而使最终测试的成本大大降低。
虽然从这四个类别的特征中出现了关于潜在治疗的暗示,但莫里斯说,要根据肿瘤类别来治疗患者,还有很多工作要做。
“这些信息可以帮助我们更好地选择标准疗法。我们在那里有一些初步的想法可以追求。”他说。 “而且我们将尝试确定和验证一些靶向治疗策略。”
临床前研究与联合临床试验的Moon Shots计划中心一起,已经从患者来源的肿瘤样本中开发了细胞系和小鼠模型,以更好地了解每种类别的机制并将基因测试应用于这些肿瘤。
MD安德森(Andrew)研究人员和其他五个研究组(构成结直肠癌亚型研究联合会)在2015年底发表在《自然医学》上的一篇论文中对新类别进行了描述。研究人员将六个独立的分类系统分为四个共识亚组。
通过对18项涉及4,000多例患者的研究进行分析,得出大肠癌的共有分子亚型为:
CMS1 –遗传/免疫,具有强烈免疫反应的超突变,占肿瘤的14%
CMS2 –典型的上皮组织经典肿瘤,器官内膜,具有激活的特定促肿瘤途径,占肿瘤的37%
CMS3 –具有代谢缺陷的代谢性上皮肿瘤,占13%
CMS4 –间充质,具有显着的转化生长因子β活化,支持性组织浸润和新血管生成,占23%
该研究中约有13%的肿瘤具有混合特征,作者指出这可能代表肿瘤中从一种类别过渡到另一种类别或主要分子异质性。
结直肠癌总体上对免疫疗法有抵抗力,但CMS1中的那些可能易受此方法的影响。
有趣的是,一种针对某些肿瘤中重要的代谢途径的药物,在应用癌症科学研究所(月球射击的小分子药物开发平台)上正在开发,它具有对抗CMS3的潜力。
研究人员指出,CMS2和CMS4的主要特征使其适合可能的靶向治疗。
莫里斯说:“这不会像每个组中的一个目标那样简单,这些分类为改善预后以及为明确人群中的新目标提供了基础,我们可以迅速进行临床试验。”
这个故事最初出现在2016年春季的《征服》杂志上 。