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新型基因狩猎方法发现胰腺癌新罪魁祸首

研究人员使用创新的方法通过更迅速地分析移植到小鼠中的人类肿瘤来鉴定癌症的遗传脆弱性,从而确定了胰腺癌治疗的新潜在靶标,该靶标在线发表在《细胞报告》上。

由MD安德森癌症中心的科学家领导的研究小组发现,WDR5基因可以保护胰腺肿瘤免受DNA损伤,并与先前已知的促癌基因Myc共同帮助肿瘤生长。

该研究的第一作者,MD安德森应用癌症科学研究所 (IACS)的研究科学家Alessandro Carugo博士说:“ WDR5-Myc连接对于胰腺癌细胞的增殖至关重要。”

他们的发现是一项在MD Anderson的临床合作试验中心当前建立的技术示范项目,用于评估更现实的人类癌症模型中的基因功能。

“这项新技术使我们能够更快地识别出维持肿瘤的遗传驱动因子,从而有可能找到治疗肿瘤的新方法,” 医学博士Giulio Draetta说道 IACS主任, 基因组医学分子与细胞肿瘤学教授。

Carugo指出,可以在实验室的癌细胞系中进行功能性基因筛选,但是细胞系并不代表实际肿瘤具有挑战性的基因组复杂性。

研究人员已经采取了从患者身上外科手术切除的部分肿瘤,将它们移植到小鼠体内,并利用它们发现治疗可比人类肿瘤的新途径。

根据Carugo的说法,这些人类小鼠肿瘤,称为患者源异种移植物(PDX),尚未像细胞系那样经过大规模的功能基因筛选。 “真正不同的是,我们正在对患者来源的异种移植物进行功能筛选。”

PILOT提供更快的筛选

该团队的方法被称为“基于患者的体内致死性以优化治疗”(PILOT)。它仅使用几只小鼠就可以分析数百种肿瘤基因。

PILOT技术已用于MD Anderson的Moon Shots计划中 ,该计划旨在通过基于科学发现的更快开发新疗法,早期发现方法和预防计划来减少癌症死亡。该技术被用于分析胰腺癌,肺癌,结直肠癌和头颈癌中的PDX。 CCCT和IACS是“月球射击计划”的平台。

通常,研究人员会采集PDX,扩大组织,将其移植到30只或更多只小鼠中,然后在每只小鼠中测试一种针对肿瘤的药物。

Carugo说:“有了PILOT,我们没有对许多小鼠进行一次扩展以同时使用不同药物挑战样品的方法,而是对几只小鼠进行了更多的测试,以鉴定基因组驱动因子。”

要了解有关该技术以及研究人员如何使用它的更多信息,请访问MD Anderson的网站