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免疫疗法组合可帮助耐药黑色素瘤患者

本周的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上进行了一项前所未有的临床试验,表明单独的免疫疗法可以很好地协同工作,从而增强免疫系统对肿瘤的影响。

从患者的血液中捕获归巢的肿瘤T细胞,在实验室中对其进行扩增和启动,然后将其放回细胞中,以及阻止其关闭的药物,改善了转移性黑色素瘤患者的前景。

在临床试验中,用该组合治疗的10名患者中有7名反应良好。其中两个反应完全,两个肿瘤明显缩小,另外三个疾病稳定。关于完整应答者之一的另一篇论文发表在《实验医学杂志》上。

在一个小样本中的试验结果表明,该组合可以帮助疾病单独抵抗这些治疗的患者。除T细胞外,患者还接受了ipilimumab的治疗,后者是原始的免疫检查点抑制剂,可阻断T细胞上的一种蛋白,从而关闭免疫反应。

“我们的目标是开发能够为T细胞开展业务提供明确途径的组合疗法,” Melanoma Medical Oncology 教授 和该试验的高级作者 Cassian Yee博士 ,该试验最初是在Fred Hutchinson癌症中心进行的在西雅图。

T细胞是适应性免疫系统的目标部队,能够识别并结合抗原-在细菌,病毒或标记为攻击的异常细胞上发现的异常。 T细胞追踪并杀死带有其结合抗原的细胞,然后记住它们以备将来参考。

联合临床试验在MD Anderson继续进行,Yee在开发用于从外周血中收集,鉴定和分选靶向肿瘤的T细胞,在实验室中用白细胞介素21对其进行增强,然后将其重新输注的过程之后于2013年到达。耐心。

它类似于另一种直接从患者肿瘤中收集T细胞的技术,称为肿瘤浸润淋巴细胞或TIL。 Yee的方法不需要手术即可收集细胞,是一种较温和的治疗方案。

Yee表示:“将这一过程从黑色素瘤扩展到其他癌症确实是我去MD Anderson的任务。” “有些事情我无法在其他中心完成。其他临床部门对治疗T细胞患者开放。”

在新的联盟中,有一个与胃肠道肿瘤医学的联盟,早期致力于结直肠癌和胰腺癌。一项临床试验将开始将Yee的T细胞疗法应用于这两种癌症,到目前为止,这两种癌症对免疫疗法的抵抗力都很高。

除了测试组合并将T细胞疗法应用于新癌症之外,另一个重点是缩短从T细胞聚集到重新注入已扩增和已灌注的细胞所需的时间,这可能需要长达12周的时间。 Yee希望将这一过程缩短至五到六周。

Yee还是MD Anderson的Moon Shots计划的过继性细胞疗法平台的共同负责人,该平台旨在通过加快新疗法的开发,预防工作和基于科学发现的早期发现来减少癌症死亡。

该平台支持整个计划中基于细胞的疗法研究和临床试验,包括基于T细胞的疗法以及由MD Anderson开发的一种采用自然杀伤细胞的方法,自然杀伤细胞是通常识别和攻击入侵者和异常细胞的另一种类型的免疫细胞。

迄今为止,免疫疗法的发展主要是通过检查点抑制剂,美国食品药品监督管理局批准了ipilimumab用于晚期黑素瘤,而一类药物可阻断已批准用于晚期黑素瘤,肺癌,肾癌和膀胱癌的T细胞的一系列制动,和霍奇金淋巴瘤。

T细胞疗法的另一种形式涉及对T细胞进行基因改造,使其具有在肿瘤上发现的特定抗原。迄今为止,这种称为嵌合抗原受体T细胞的方法在血液癌症中取得了早期成功,但在实体瘤中却没有。

尽管检查点抑制剂已为这些癌症中的很大一部分患者产生了持久的反应,但仍有许多患者没有受益。临床试验继续测试这些药物对其他类型的癌症以及彼此结合或与其他疗法结合使用。

Yee指出:“问题是,我们需要添加什么以使这些疗法对患者更有效。”