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误解的基因阻碍了肿瘤

根据发表在《 自然细胞生物学》Nature Cell Biology)四月号上的研究结果,一个长的非编码RNA(lncRNA),曾经被认为是“垃圾”基因,很可能在肿瘤的发展中起着重要作用。

“ NBR2基因最初被确定为与乳腺癌相关基因BRCA1相邻的基因-也许是公众最着名的癌症基因,” Boyi Gan博士实验放射肿瘤学助理教授。 “鉴于此,最初假设NBR2也可能在癌症中起作用。但是,后来变得很清楚,NBR2似乎不编码蛋白质,有人提出它只是一个“垃圾”基因。”

Gan说,从那以后,NBR2在肿瘤生物学中的潜在功能仍然未知。到现在。

Gan的研究小组将NBR2鉴定为能量应激诱导的lncRNA,并表明该基因具有抑制肿瘤发展的功能。

甘说:“这部分是通过调节AMPK激活来实现的。” “ AMPK是我们细胞中的能量传感器,它监视如何利用ATP(我们体内能量传递货币的分子单位)。当该传感器出现问题时,它会导致多种疾病,包括癌症。因此AMPK必须我们的研究发现NBR2是控制这种能量感应机制的关键元素,不幸的是,癌细胞找到了劫持该机制的不同方法,部分是通过调低NBR2的水平来促进肿瘤的形成。

“这是一个令人振奋的故事,将lncRNA(我们的基因组中经常被描述为'暗物质'的基因)与细胞中的能量传感器相关联。它对人类疾病具有广泛的影响。”甘说。 “ AMPK是一种激酶,我们可以设计激活或抑制药物的一种酶。实际上,人们非常希望通过药理学方法靶向AMPK来治疗人类疾病。了解RNA分子如何调节AMPK的酶活性可以促进这种药物的发现。”

针对lncRNA功能提出的最流行的模型是一种,其中lncRNA通过将其他染色质修饰复合物或转录因子募集到特定基因座来调节基因表达。

他说:“这增加了NBR2可能调节BRCA1转录的可能性。” “但是,我们当前的数据不支持这种假设。”

Gan补充说,重要的是要注意,尽管最初提出lncRNA主要起调节邻近基因转录的作用,但其他研究表明许多lncRNA并不发挥这种功能。

甘说:“ NBR2是否调节任何其他基因的转录有待进一步研究。”