Srivani Ravoori博士

踏入2017年，在癌症研究领域所有利益相关者的脑海中浮现的一个大问题是：新政府对癌症研究的未来是什么？过道两旁的国会议员都支持生物医学研究，正如我们最近在绝大多数人通过的《 21世纪治愈法案》两党通过所见证的那样。 12月13日，奥巴马总统签署该法案成为法律 ，获得了48亿美元的联邦研究资金，其中包括“ 癌月弹药”和“精确医学计划”。

但是，要想在科学发现方面取得重大突破，就需要为美国国立卫生研究院（NIH）提供强劲，持续且可预测的年度拨款，而现任总统在此问题上的立场目前尚不清楚。在这种不确定的气氛中，癌症研究界将面临哪些政治和科学障碍，为了维持我们最近在癌症研究和治疗中不断发展的势头，我们可以期待什么进展？

我请了约翰·霍普金斯大学医学院和约翰·霍普金斯大学的悉尼·金梅尔综合癌症中心的免疫疗法专家伊丽莎白·贾菲（Elizabeth Jaffee）博士 ，达娜和阿尔伯特·“古比”·西兰花的肿瘤学教授和病理学教授，以及约翰·霍普金斯大学的西德尼·金梅尔综合癌症中心。彭博〜金梅尔癌症免疫治疗研究所，约翰·霍普金斯精密医学专家乔治·德米特（George Demetri），医学博士 ，哈佛医学院的医学教授， 达纳-法伯/哈佛癌症中心路德维希中心主任，达纳-法伯癌症研究所肉瘤和骨肿瘤中心主任；以及俄亥俄州立大学公共卫生学院癌症预防和控制学系的癌症研究与预防专家Electra Paskett博士 ，Marion N. Rowley教授分享了他们在这些方面的想法。

尽管关于即将上任的总统支持科学，NIH和美国国家癌症研究所（NCI）的热切性存在一些疑问，但我与会的专家认为我们没有理由担心对抗癌的进展将陷入僵局。他们认为，应对我们今天面临的挑战的最佳方法是保持乐观。

2017年的免疫疗法

Elizabeth Jaffee，医学博士

“ 免疫疗法领域的好消息是，我们正在更多地了解肿瘤所发出的信号，以抑制针对它们的有效免疫反应，”美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research）以前的董事会成员贾菲（Jaffee）说（ AACR）。

我们已经将这种知识转变为抑制某些信号的治疗剂（ 检查点抑制剂 ），因此T细胞可以有效地攻击癌细胞，并开​​发可以激活肿瘤微环境中某些其他细胞的治疗剂（检查点激动剂）来帮助她说，这进一步激活了T细胞。

Jaffee补充说，通过这些方法，我们已经能够将一些可以活几周的转移性癌症患者转变为生活质量更高的慢性疾病患者。她指出，在2017年，我们将看到检查点抑制剂被批准用于更多类型的癌症，并且是某些癌症的一线治疗药物。

坏消息是，这些药物仅能治疗所有癌症的20％至25％。此外，这些药物可以对有反应的患者释放自身免疫力。 Jaffee说，目前在某些患者中，类固醇可以控制副作用，但是今年我们将学习更多有关以更有针对性的方式提供这些药物的方法，以规避毒性副作用。

贾菲说：“我希望在2017年看到针对额外免疫检查点的新药的开发。”几乎70％的癌症对检查点抑制剂无反应的原因之一是癌细胞抑制了影响T细胞功能的不同途径。针对PD-1 / PD-L1检查点以外的免疫逃逸机制的治疗药物，例如IDO，CD40，OX40，TIM-3，LAG-3和KIR，已经在早期临床开发中。 Jaffee预测，我们将看到它们单独或与PD-1 / PD-L1药物联合进行临床测试，今年可能会批准其中一些或接近批准。

贾菲说，今年，我们还将看到许多初步数据，这些新数据可以识别免疫治疗反应的新生物标志物。

贾菲说，其他使更多患者对免疫疗法产生反应的方法包括使用疫苗，放射疗法或不同类型的免疫激活化学疗法激活T细胞。将免疫检查点抑制剂与可以帮助发现癌症抗原的药物相结合是另一种途径，例如可以使T细胞可获得新的肿瘤抗原的PARP抑制剂，或可以开启某些蛋白质表达的表观遗传药物。贾菲指出：“今年我们将开始看到此类研究的结果。”

Jaffee预测，今年在用疫苗个性化癌症治疗方面，我们可能会取得更多进展。 Jaffee指出：“我们开始了解新抗原对免疫系统靶向的重要性。”许多对免疫疗法有反应的患者的肿瘤会不断产生新抗原。她说，如果我们能够通过对肿瘤进行测序来鉴定它们，那么我们就可以开发针对它们的疫苗以启动免疫系统。 “今年我们将看到一些临床试验尝试这种方法。”

贾菲说：“作为“ 蓝带专家组 ”的成员，我们确定的十个领域之一是基础研究，以更好地了解免疫疗法应答背后的机制。对以下问题的答案：“是什么使对免疫疗法无反应的胰腺癌与对免疫疗法有反应的黑素瘤不同？”或“为什么某些具有反应生物标志物的肿瘤无法反应而有些肿瘤没有生物标志物？她指出，“或者如何使CAR T细胞疗法在实体瘤中起作用？”只能通过进行更多的基础科学研究来找到。

“我们拥有的技术可以找到许多基础研究问题的答案，学术界，工业界和联邦机构之间的合作令人兴奋；但是，我们需要更多的资金来从事这些重要的研究。”贾菲说。尽管她担心新政府的科学工作重点存在不确定性，但她还是保持谨慎乐观的态度。

2017年精准医学

乔治·德米特（MD）

“好消息是，我们仍在发现几乎是单基因的疾病-由单一致癌融合或突变驱动的疾病，” AACR董事会成员Demetri说。他指出，针对单个突变的疗法（例如NTRK融合）可产生持久而显着的反应。

然而，对于绝大多数常见癌症来说，这不是一个简单的单基因问题，需要更多的组合疗法和更多的研究来发现阿基里斯足跟在哪里，德米特说。 “在这方面，我们作为专业人士，需要谨慎地高估精准定位对公众的价值，同时也不要太消极。”

Demetri说：“癌症诊断将越来越好。”他预测，我们可能即将把一组预测性和预后性生物标志物组合在一起。 “我们的诊断工具变得如此精密，以至于我们可以在患者的治疗过程中的不同时间将癌症放入不同的箱中。”通过治疗，癌症会获得新的突变以壮成长，并且随着技术的进步，我们现在可以在许多情况下追踪疾病的发展。可能导致这种疾病并与其他药物匹配的不同突变。

尽管Demetri指出，我们必须对大多数接受靶向疗法治疗的患者产生抵抗力这一事实持理智的态度，但他仍未放弃我们寻找治愈方法的目的。他补充说，现在看来这似乎无法实现，但我们正在通过联合疗法达到这一目标。

他指出，我们确实需要提高我们选择非交叉抗拒，真正协同或互补的组合的能力。许多方法之一是将靶向疗法与靶向性较低，多功能性更高的方法（例如免疫肿瘤学）联系起来，这可以触发免疫系统。 “即使检查站抑制剂是一个价值数十亿美元的市场，但据我们所知，它们仍处于起步阶段，” Demetri指出。

根据Demetri的说法，我们很可能会在开发非常有效的表观遗传药物方面做出更多努力。 Demetri指出，靶向EZH1，EZH2和bromodomain抑制剂的药物是解决癌细胞不良连接的另一种方法，他希望看到更多的研究测试表观遗传疗法与靶向疗法和免疫疗法的组合。

Demetri预测，今年，我们将对较小的，分子定义的癌症子集有进一步的了解，并开发出更好，更精确的靶向疗法。

Demetri说，蛋白质降解技术是一项最新进展，该技术可以使泛素-蛋白酶体系统以非常催化的方式降解目标蛋白质。他预测：“这可能是真正的游戏规则改变者。”研究人员仍在尝试了解如何适当地使用蛋白质降解系统来靶向不可消耗的蛋白质，例如Myc和Ras。 “我认为这是一个令人兴奋的研究领域，今年我们可能会看到一些概念验证研究。我觉得这即将成为主流。” Demetri指出。

癌症基因组医学的进展取决于关键要素，即数据共享-所有人都可以使用大型基因组数据集，因此可以通过集体证据来了解患者肿瘤中存在的基因改变的重要性。但是，数据共享面临许多挑战，例如保护患者的隐私和数据所有权。

Demetri说，打破基因组数据共享壁垒的进展将来自患者而不是专业人员的持续倡导。 “至关重要的是，利用我们与患者和患者倡导者之间的互动，这些患者和患者倡导者需要与我们做的相同的事情来推动将推动该领域发展的数据共享。”

他指出，如果联邦政府为进一步的数据共享计划所做的努力还不够，我们可能会看到私营部门开始建立数据库。他补充说：“这在很大程度上取决于NIH和NCI的下一任负责人。”

关于21世纪治愈法案的规定，这些规定旨在推迟FDA的法规以加速药物开发，“我喜欢这样的想法，即我们可以简化和简化癌症治疗的开发规则，并提高其透明度，” Demetri说。 “我很乐观，我们将继续关注安全性和有效性。”最终，如果某种药物不能很好地证明其使用合理性，或者与其他同样有效的选择相比价格昂贵，Demetri说，他会相信我们的专业人员社区将拥有不使用它的完整性，并向我们的患者解释这些选择。

Demetri说，我们正处于后基因组时代，我们需要在简单的基因分型和基因型的基本解释之上叠加其他要素（例如表观遗传补偿机制，代谢或解剖学抵抗机制等）。复杂，将花费大量的精力和金钱来资助必要的研究。 “我认为抗癌方面的进展非常强大，无论如何都将继续前进，但是问题是，我们能在多大程度上达到目标，有多快？” Demetri问。

“读完新一届政府的指南，我们可能面临的联邦政府对癌症研究的支持并非是最理想的，但我希望我们将看到更多基于私营部门和慈善机构的合作伙伴关系，以加强对癌症研究人员的支持。在这个重要时刻，” Demetri说。

Demetri说：“我今年希望看到的是一段积极的思考，以认识到科学公共资金的重要性，这与资助能够跟随自己的直觉进行新发现的研究人员的重要性有关。” “以好奇心为基础的基础研究是我们取得不可思议的突破的唯一途径–类似于90年代后期激酶抑制剂和最新的免疫肿瘤学药物的真正范式转移者。

“我们需要认识到，为基础研究提供资金会带来社会好处–如果没有基本的科学知识，应用医学研究将仅限于在棋盘周围移动现有的疗法。我们需要基于科学的新型药物和新方法来改变治疗方法，并以我们今天可能无法想象的方式帮助患者。” Demetri指出。 “我们还没有很好地讲述这个故事，我希望2017年成为我们向公众更清楚一点的一年，以便为基础科学提供更多支持。那很关键。”

2017年癌症预防与差异

Electra Paskett博士

Paskett说：“我们对如何降低罹患某些癌症的风险了解很多，但挑战在于如何使人们坚持应有的预防癌症行为。”

Paskett指出，该领域的最新发展是我们能够为人们提供基因检测以评估其罹患某些类型癌症的风险的能力。我们已经取得了很大进展，特别是在使用精密医学方法进行肿瘤分析和治疗方面。 “如果我们能够采用类似的方法来了解癌症的易感性并增强肿瘤的监测，那就太好了。她说：“我们得到了更多答案，但现在还不存在。”她指出，我们很可能在2017年在这里取得一些进展。

Paskett指出，预防癌症所面临的主要挑战之一是HPV疫苗的最佳吸收率。根据疾病控制与预防中心（CDC）的统计数据 ，HPV疫苗可以潜在地预防六种不同的癌症，但是截至2015年，只有42％的13至17岁的女孩和28％的男孩完成了建议的HPV疫苗接种。

“我们（由NCI指定的癌症中心）正在根据CDC的最新建议起草第二份鼓励接种疫苗的声明，即两次注射HPV疫苗足以为9-14岁的人群提供针对某些类型HPV感染的长期保护，” Paskett说。 2016年1月，由NCI指定的69个癌症中心发布了联合的“号召性用语”声明，以倡导HPV疫苗接种作为预防HPV相关癌症的措施。 AACR 支持此操作。

她补充说，最大的正义误解是我们对HPV疫苗的接受程度没有达到应有的水平。她说：“如果我们有预防乳腺癌的疫苗，人们将在街区周围排队。” Paskett指出，不幸的是，HPV疫苗的引入不正确。 “它没有被引入为可以预防癌症的疫苗；相反，它被引入与性交有关，而事实并非如此。”

该领域一项有希望的进步是能够从血液样本中研究肿瘤细胞和生物标志物的能力。 Paskett指出，我们可能会发现一些技术，这些技术可以识别早期癌症细胞以便进行早期干预，并且可以告诉患者肿瘤是侵袭性肿瘤还是惰性肿瘤。

Paskett说，然而，随着更多地使用精密医学，我们很可能会看到差距扩大。 一项针对宜居性指数的研究表明，在没有有效的早期检测工具或无法尽早治疗癌症以影响生存的癌症中，死亡率没有差异，而在诸如乳腺癌等癌症中，差异却惊人和结肠，那里有早期发现和精确医学的手段。 Paskett说：“当您开始在市场上看到这些疗法时，死亡率的差异迅速出现，因为服务不足的人群无法获得这些疗法。”

Paskett指出，人们居住的地方对癌症健康差异的影响远超出我们的想象，并补充说，地理位置会影响犯罪率和新鲜农产品供应等因素，除了医疗保健之外，所有这些因素都会影响癌症的发生和结局。她强调说，虽然我们可能无法解决贫困问题，但我们可以确保贫困人口能够获得良好的治疗和早期发现。

Paskett指出：“良好的医疗保健系统可以为每个人提供最先进的治疗。”

Paskett指出，我们需要更多的研究来理解癌症基本生物学的差异，以便更好地解决存在差异的问题，但为此，我们首先需要足够的多样化的肿瘤样本。 “这是为什么在“蓝丝带专家组”报告中我们建议收集来自不同人群的样本的原因之一，”该专家组的实施科学工作组成员Paskett补充道。

Paskett指出，现任总统对支持研究的态度尚不十分清楚。她说，到目前为止，我们还没有听到有关新政府对NIH和NCI计划的任何消息，但希望我们会尽快学到更多。

Paskett指出，国会对NCI资金的支持对于癌症研究至关重要。 “突破性的癌症研究将需要来自全国各个研究领域的所有人，包括学术机构，联邦机构和私营部门共同努力。”