起初，早期的干预专家告诉克里斯蒂·鲍尔斯（Christi Powers），小儿子的严重运动延迟和平衡不佳很可能是肌张力减弱的结果，但是当丹尼4岁时出现严重的头痛时，她就把他带到了急诊室。不久，波士顿郊区的那个男孩被诊断​​出患有低级神经胶质瘤 ，这是最常见的小儿脑瘤 。

关于低度神经胶质瘤的好消息是它们可以治愈，并且大多数被诊断为非恶性，生长缓慢的肿瘤的儿童可以期待数十年的生存。这个好消息的“但是”是，标准疗法–除手术外，还有化学疗法，有时还有放射疗法–有毒，会损害发育中的大脑和身体。

因此，当研究人员发现10％的小儿低度神经胶质瘤具有相同的所谓的BRAF V600E突变，该突变在接受联邦政府批准的靶向治疗的部分成人黑素瘤中被发现，他们建立了一项临床试验，以观察该药物是否也能在这些儿童期脑瘤。

在最近召开的哥本哈根欧洲医学肿瘤学会会议上，好消息传来， 丹娜-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心 脑肿瘤中心临床主任Mark Kieran医师介绍了该研究的早期结果。试用。在使用达拉非尼药物治疗的32位复发患者中，有23位（72％）看到肿瘤缩小或停止生长。与基兰（Kieran）将化学疗法和放射疗法比作地毯轰炸不同，定向疗法是仅针对致癌突变的制导精确导弹 ，因此人们希望它们的毒性要小得多。

丹尼·鲍尔斯（Danny Powers）于2014年13岁时开始接受试验，该肿瘤像这些肿瘤一样常发生，已经长出并复发了3次，两次是手术，一次是一年的化疗。事实证明，这种新的靶向疗法具有较小的侵入性，且副作用较少。“它使他能够做自己典型的十几岁男孩的事情。他踢长曲棍球和足球，钓鱼，并没有念过太多的学校，”克里斯蒂·鲍尔斯（Christi Powers）说。 “我们知道，对于这种类型的肿瘤，我们必须处于领先地位。您必须在治疗肿瘤和最小化毒性之间取得平衡。”

低级神经胶质瘤试验是一个更大故事的一部分，该故事说明了恶性肿瘤的分子分析和由此产生的靶向疗法如何颠覆了我们对癌症的传统理解。以前曾经通过在体内的位置来区分癌症的地方，现在通过通常贯穿整个解剖学地理区域的分子特征来定义它们。

BRAF V600E突变就是一个很好的例子。该突变最初是在一些黑色素瘤中发现的，在达拉非尼的临床试验中反应非常好，以至于2013年美国食品药品监督管理局批准了这些皮肤癌的疗法。同时，对其他癌症（成人癌症和小儿癌症）进行测序的临床医生正在发现各种恶性肿瘤中的突变，从某些成人肺癌和结肠癌到各种儿科癌症和其他肿瘤，包括低度神经胶质瘤。

“这不足为奇，”基兰说。 “该途径（RAS / RAF途径）是细胞的主要油门踏板之一。就像下降的多米诺骨牌一样，沿着通路的分子向细胞发送信号，告诉细胞分裂。当此路线上的分子（例如BRAF）由于V600E突变而发生变化时，油门踏板会卡住，并且告诉细胞分裂的信号会持续打开。因此细胞不断分裂。结果就是癌症。”

这项儿科试验于2012年启动，旨在针对每种癌症类型配备独立的臂架，旨在确定哪些儿童恶性肿瘤对达拉非尼有反应。该试验的第一个孩子是新罕布什尔州的一名患有转移性高级神经胶质瘤的女孩，该女孩已停止对化学疗法作出反应。她的肿瘤消失了。由于在该试验中，低度神经胶质瘤比其他儿科肿瘤更常见，因此它是第一个聚集足够多患者以产生可报告结果的方法。

患有低度神经胶质瘤的儿童可以生存而不会生长。肿瘤通常会像丹尼一样停止生长一段时间，然后再次生长，然后在进一步治疗后再次停止。通常在成年早期，该循环可以重复几次，直到肿瘤死亡或永久停止生长。

在肿瘤对达布拉非尼有反应的患者中，有两个肿瘤消失，有11个肿瘤缩小了一半以上。在包括丹尼（Danny）在内的另外13个人中，该病至少稳定了六个月。没有人遭受严重的副作用，例如在化疗或放疗后经常发生的认知障碍，尽管一名患者对药物过敏。

达拉非尼稳定了丹尼的神经胶质瘤，并且在13个月后，他停止服用药物，尽管他仍需要定期监测。丹尼（Danny）的母亲回忆说，尽管这项临床试验颇具吸引力，但面对这种新方法可能带来的后期影响带来的不确定性，这增加了入学决定的恐惧感。

“他们知道化学疗法的长期影响。他们已经使用了很长时间了。因此，您权衡了您所知道的邪恶与您所不知道的邪恶，”克里斯蒂说。 “当我们称重时，似乎达拉非尼是一个不错的选择。”

Kieran和他的同事现在正在扩大试验范围，以测试是否添加了第二种靶向疗法，该疗法针对沿着RAS / RAF途径的其他突变分子。他补充说，如果长期随访显示靶向治疗既有效又毒性比传统疗法低，那么该方法将成为一线治疗。

Kieran说：“由于这些途径是新的，因此重要的是要知道对孩子的成长和发展有什么影响。” “不过，我认为，随着时间的流逝，我们会发现这些疗法更有效且毒性更低。”

从位于达纳-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的儿科脑肿瘤中心了解更多信息 。