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了解乳腺癌治疗耐药性的新方法

美国癌症研究协会 Srivani Ravoori博士

这篇文章首先出现在《今日癌症》 网站上

在12月7日于圣安东尼奥乳腺癌座谈会上发表的一项研究中,研究人员对已经对治疗产生抗药性的雌激素受体(ER)阳性转移性乳腺癌样本进行了基因组分析。他们发现原发性肿瘤样本中不存在的多种改变,对下一步治疗具有重要意义。

医学博士Nikhil Wagle。

估计有15万美国人患有转移性乳腺癌,这些患者的中位生存期约为三年。在美国,每年有40,000多人死于该疾病,占妇女所有癌症死亡人数的14%。

“尽管使用针对雌激素受体的疗法在治疗ER阳性乳腺癌方面取得了巨大进步,但患者经常对这些疗法产生耐药性,”该研究的高级研究员Nikana Wagle博士说 ,该博士是Dana-Farber的精准医学专家波士顿的癌症研究所以及麻省剑桥的麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。

Wagle补充说:“这些抗药性肿瘤仍然是导致乳腺癌死亡的最常见原因,但对这种抗药性发展的机制了解甚少。”

研究主要作者Ofir Cohen博士解释说,直到最近进行的大多数乳腺癌基因组研究都使用了未经治疗的原发性乳腺癌样本,但癌症死亡很大程度上是转移性和耐药性肿瘤的结果。 Broad研究所和Dana-Farber的生物学家。他补充说,相比之下,他们的研究集中于耐药性患者的转移性肿瘤样品。

科恩说:“我们当前的研究是许多研究人员不断努力的一部分,目的是通过更好地了解转移状态和耐药状态的基因组基础来缩小差距。”

“我们发现耐药性ER阳性转移性乳腺癌的基因组格局与原发性ER阳性乳腺癌的基因组格局显着不同,” Cohen说。 “此外,我们能够在转移性活检组织中鉴定出多种临床相关的基因组和分子改变,从而对下一步治疗的选择,临床试验的资格以及新的药物靶点产生了影响。

研究人员分析了130例发生治疗耐药性的患者的转移性乳腺肿瘤样品,以及其中34例患者的原发性肿瘤。他们进行了大规模平行测序,也称为下一代测序,以对整个外显子组(编码癌细胞中所有蛋白质的基因)和转录组(细胞中指导蛋白质表达的所有遗传信息)进行测序。这些样本中。

耐治疗性乳腺癌细胞。图片由美国国家癌症研究所提供。

“随着能够从中获得原发性肿瘤并对其进行测序的患者数量的增加,我们已经能够区分先前存在的事件(在原发性和转移性样品中均发现)和进化性获得性事件(仅发现中)之间在转移性样本中],”科恩说。

在他们的研究中,基于整个外显子组测序,发现转移性乳腺癌样品的ESR1,ERBB2,PIK3CA,PTEN,RB1和AKT1等基因的改变更为频繁。

该研究的数据用于临床决策

研究人员说,这项研究产生的信息有可能直接为这些患者提供治疗选择信息。在一些患者中,他们观察到基因组改变是目前临床开发中几类药物的靶标。 Wagle指出,在这些肿瘤中鉴定出的临床相关结果已经返回给临床医生和患者,并用于临床决策。

最终,这项合作的目标是将功能和临床研究结果整合到一个针对ER阳性转移性乳腺癌的统一的“抗药性图集”中,这应有助于为患者提供治疗决策并推动新的ER联合治疗策略的开发阳性转移性乳腺癌,韦格尔说。