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卵巢癌:科学状况

苏珊·史密斯(Susan F. Smith)妇女癌症中心临时主任医师Ursula Matulonis,医学博士。

医学博士Ursula Matulonis

对于我们这些从事卵巢癌研究和患者护理的人们来说,这是一个令人兴奋的时刻随着我们对这种癌症的更多了解-癌症的早期形成,分子机制以及人体对癌症的防御力-我们也逐渐了解了它的弱点。针对这些漏洞的一系列新疗法现在正在临床试验中进行开发和测试,其中许多疗法在达纳-法伯公司进行。

我们的目标是找到哪种药物,哪种组合最适合哪些患者。

最近最大的进步之一是了解该疾病有不同的亚型 ,每种亚型都有不同的危险因素,起源细胞,基因组概况,攻击性和治疗方法。达纳-法伯(Dana-Farber) 苏珊·史密斯(Susan F. Smith)妇女癌症研究中心的科学家还发现,高级浆液性卵巢癌(最常见的卵巢癌类型)通常起源于输卵管。

这些发现和其他发现改变了研究过程,从而使新药适合患有特定疾病类型的患者,从而显着提高了治疗效果。

现在,我们正在临床试验中测试几种类别的药物,通常彼此结合使用,与化学疗法一起使用或作为单一药物使用。

  • PARP抑制剂 (例如olaparib和niraparib)阻碍了由于修复缺陷而已经很脆弱的癌细胞的DNA修复过程;
  • 诸如pembrolizumab和nivolumab的免疫疗法释放了免疫系统来对抗癌细胞。
  • 抗体药物结合剂,例如DMUC5754A和IMGN853,可将化学治疗剂与抗体结合,从而将抗体导向肿瘤细胞。
  • 抗血管生成剂,例如贝伐单抗和西地尼布,试图剥夺肿瘤进入血液的通道,限制其获得营养和刺激生长的化合物的途径。

由于许多接受基于铂的化学疗法的患者最终会对药物产生耐药性,因此我们正在研究暴露于铂后癌细胞内发生的基因组变化。

什么时候两个比一个好?

由于用单一药物治疗卵巢癌的成功有限,因此药物组合可能会带来更大的希望。正确的组合可以同时通过多种遗传途径攻击肿瘤细胞,这在与卵巢癌一样多的基因组异常的疾病中至关重要。

一些临床试验将PARP抑制剂与靶向疗法,免疫疗法或抗血管生成药物配对使用。免疫疗法正在与化疗药物,靶向药物甚至彼此结合进行测试。最近在达纳·法伯(Dana-Farber)开展的此类试验将帮助我们了解哪种药物对新诊断的癌症最有效,哪种药物对复发性疾病最有效。我们对共同起作用的药物特别感兴趣,它们可以增强彼此的效力。

Matulonis和Joyce Liu,医学博士,MPH(左)研究了治疗卵巢癌的药物组合。

需要更好的检测

治疗卵巢癌的最大挑战之一仍然是,直到该病扩散到其原始部位以外,才常常注意到该病。早期发现的改善可以对患者的预后产生重大影响。

在一项研究中,一种称为ROCA的算法与经阴道超声检测卵巢癌的效果相同,但并没有降低患者的死亡率。实际上,本月初美国食品和药物管理局建议完全不要使用此测试。需要更多的研究来确定其作为筛选工具的长期前景。在Dana-Farber的Dipann Chowdhury博士的实验室中正在进行工作,使用microRNA作为可能的早期检测测试。

今天,我们可以为卵巢癌患者带来更大的希望。随着新疗法和新组合的临床试验结果在未来几年内出现,我们将能够完善我们的治疗策略,以确保每位患者都能获得最适合其癌症类型的治疗方法。